Exscientia plc destacó nuevos datos destinados a enriquecer a los pacientes que tienen más probabilidades de responder a su inhibidor de CDK7 diseñado con precisión, GTAEXS-617 (a617). La investigación confirmó un biomarcador farmacodinámico (PD) específico de CDK7, al tiempo que reveló posibles marcadores de PD novedosos, e identificó una firma de expresión génica inicial de selección de pacientes que, en parte, se evaluará en su estudio de fase 1/2 previsto. Los datos se presentan en el 34º Simposio EORTC-NCI-AACR (ENA 2022) sobre Objetivos Moleculares y Terapéutica del Cáncer, que se celebra del 26 al 28 de octubre en Barcelona, España.

En este estudio, los investigadores aprovecharon la plataforma de oncología traslacional de Exscientia, que combina la elaboración de perfiles de tejidos cancerosos primarios basada en la IA con la transcriptómica, para comprender cómo responden las células de diversas poblaciones de pacientes a la terapia con a617. Los resultados demostraron una sensibilidad diferencial en algunas muestras de pacientes, lo que permitió a Exscientia correlacionar la respuesta con los perfiles genómicos y fenómicos de cada paciente. Estas correlaciones pueden utilizarse entonces para identificar qué pacientes tienen más probabilidades de responder a la terapia con a617 y pueden incorporarse a los próximos ensayos clínicos.

Además, los datos mostraron que el a617 inducía menos muerte celular en las células inmunitarias que determinados inhibidores de la CDK4/6 y otros inhibidores de la CDK7 en fase de investigación, lo que podría indicar un perfil de seguridad clínica diferenciado. El a617 se encuentra actualmente en estudios de habilitación IND como tratamiento potencial para los cánceres con adicción transcripcional. Detalles de la presentación del póster: Título: Definición de la actividad y selección de pacientes de un nuevo inhibidor de la CDK7, GTAEXS-617, a través de perfiles de tejidos cancerosos primarios con apoyo de IA; Título de la sesión de póster: Modelos preclínicos; Número de resumen: #124; Fecha/Hora: 26 de octubre /12:00 PM u 8:00 PM CET; GTAEXS-617 es un novedoso inhibidor de CDK7 que ha sido diseñado por Exscientia en colaboración con GT Apeiron por su alta potencia, selectividad, biodisponibilidad y seguridad.

La inhibición de la CDK7 combina la interrupción del ciclo celular con la inhibición de la transcripción, lo que la convierte en una diana atractiva para superar las vías de resistencia habituales en la inhibición de la CDK4/6. Exscientia prevé presentar una solicitud de ensayo clínico (CTA) a finales de 2022 e iniciar un ensayo clínico de fase 1/2 en múltiples indicaciones de tumores sólidos, incluido el cáncer de ovario, en la primera mitad de 2023.