Exscientia plc ha anunciado la presentación de dos resúmenes en el próximo Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2023, que se celebrará del 20 al 24 de octubre de 2023 en Madrid, España. Estos datos subrayan cómo Exscientia puede aunar el diseño de IA y las novedosas capacidades de investigación traslacional para crear fármacos candidatos de mejor calidad. Esto también permite identificar por sistema a las poblaciones de pacientes con mayor beneficio potencial mucho antes de iniciar los ensayos clínicos.

'539 es un inhibidor de LSD1 novedoso, potente, selectivo y reversible que se está investigando preclínicamente como monoterapia o en combinación con el tratamiento estándar para indicaciones oncológicas y hematológicas, como la leucemia mieloide aguda (LMA) y el cáncer de pulmón microcítico (CPM). Aprovechando material humano primario y la plataforma de medicina de precisión propiedad de Exscientia, la empresa confirmó la eficacia general de '539, demostrando que '539 induce la expresión de marcadores de diferenciación celular de la LMA cuando se utiliza en tejido primario de pacientes con LMA ex vivo. Se presentarán datos de combinación con la LMA de primera línea y terapias dirigidas.

Caracterización de EXS73565, un inhibidor potente y selectivo de MALT1 con bajo riesgo de interacción farmacológica y potencial en linfoma. Exscientia utilizó enfoques de diseño generativo, aprendizaje automático y dinámica molecular para diseñar con precisión el '565, un inhibidor alostérico de MALT1 potente y selectivo con un perfil diferenciado que presenta un bajo riesgo de interacción medicamentosa y de hiperbilirrubinemia. Preclínicamente, la exposición al '565 dio lugar a una inhibición limitada de la UGT1A1, una enzima implicada en el metabolismo de la bilirrubina.

Este enfoque tiene el potencial de ofrecer ventajas de seguridad en comparación con otros inhibidores de MALT1 en fase clínica que conllevan un alto riesgo de inhibición de UGT1A1 y de toxicidad por hiperbilirrubina. Se observó una inhibición significativa del crecimiento tumoral del '565 in vivo en modelos de xenoinjerto de linfoma difuso de células B grandes activado (ABC-DLBCL). Se observaron efectos sinérgicos significativos para la combinación de '565 y el inhibidor de BTK ibrutinib en un modelo de xenoinjerto con baja sensibilidad a cualquiera de los dos agentes por separado.

En conjunto, el perfil de '565 ofrece el potencial para la exploración clínica de la inhibición de MALT1 como monoterapia y/o en combinación con otros agentes dirigidos en neoplasias hematológicas.