FibroGen, Inc. anunció datos de primera línea del estudio de fase 1 patrocinado por Fortis Therapeutics de FG-3246 (también conocido como FOR46), un posible conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) anti-CD46, primero en su clase, con una carga útil que contiene MMAE, en un ensayo de escalado de dosis y expansión de dosis en el que participaron pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) cuyos tumores habían progresado con al menos un inhibidor de la señalización del receptor de andrógenos (ARSI). En la porción de escalada de dosis de fase 1 del estudio, se administraron niveles de dosis ascendentes de FG-3246 cada 3 semanas. En el brazo de ampliación de dosis del ensayo, se trató a los pacientes con la dosis de 2,7 mg/kg de peso corporal ajustado (AjBW) hasta la progresión de la enfermedad.

Los criterios de valoración fueron la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral medida por el descenso del antígeno prostático específico (PSA) con respecto al valor basal, la tasa de respuesta tumoral objetiva en pacientes con enfermedad medible y la supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr). El ensayo de fase 1 completado incluye un total de 56 pacientes de las cohortes de escalada de dosis y de expansión de dosis. El análisis de eficacia incluye a pacientes que recibieron una dosis inicial de FG-3246 de = 1,2 mg/kg en la cohorte de intensificación de dosis, y a pacientes que recibieron 2,7 mg/kg de AjBW con un diagnóstico histológico de adenocarcinoma en la cohorte de ampliación de dosis.

Los pacientes estaban muy pretratados, habiendo recibido una mediana de 5 líneas de terapia antes de recibir FG-3246. En el análisis de eficacia, se observaron reducciones del PSA de = 50% en el 36% de los pacientes evaluables mediante PSA. En cuanto a los pacientes evaluables según RECIST, el 20% cumplió los criterios de una respuesta parcial, o una reducción del tamaño del tumor de = 30%, con una mediana de duración de la respuesta de 7,5 meses.

La mediana de la SLPr en esta población de pacientes fuertemente pretratados fue de 8,7 meses. Los acontecimientos adversos más frecuentes coincidieron con los de otros ADC basados en MMAE e incluyeron reacciones relacionadas con la infusión, fatiga, pérdida de peso, neutropenia y neuropatía periférica. Los datos anteriores del ensayo FOR46-001 se habían presentado en la reunión anual de 2022 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO)1, y los resultados completos del estudio se van a enviar a una revista médica para su publicación en 2024.