Fractyl Health, Inc. anunció la aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) de una Exención de Dispositivo de Investigación (IDE) pivotal para estudiar la eficacia de Revita en el mantenimiento de la pérdida de peso tras la interrupción del tratamiento farmacológico con agonistas del receptor de GLP-1 (GLP-1RA), abordando una necesidad clave no cubierta en el tratamiento de la obesidad. La obesidad afecta a más del 40% de la población estadounidense y es un precursor crítico de diversas afecciones crónicas altamente mórbidas y costosas, como la diabetes de tipo 2, la enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica y las enfermedades cardiovasculares. La aprobación IDE pone en marcha el innovador estudio Remain-1, cuyo inicio está previsto para el segundo semestre de 2024.

Remain-1 es un ensayo aleatorizado a doble ciego de Revita frente a un tratamiento simulado en pacientes que han perdido al menos un 15% de peso corporal total con el tratamiento con tirzepatida. Está diseñado para ser un estudio pivotal que permita potencialmente el registro de Revita para el mantenimiento del peso tras la interrupción del tratamiento con GLP-1RA. Paralelamente a la parte aleatorizada del estudio Remain-1, Fractyl Health anuncia también Reveal-1, una cohorte abierta que seguirá una población de pacientes y un protocolo de gestión similares con actualizaciones anticipadas de datos abiertos a medida que avance el estudio.

La justificación del estudio pivotal Remain-1 se basa en una nueva necesidad de soluciones terapéuticas que puedan ofrecer un mantenimiento duradero del peso sin terapia médica continua. Los fármacos altamente potentes de la clase GLP-1RA, como la semaglutida (Wegovy®) y la tirzepatida (Zepbound®), están ahora aprobados para el tratamiento de la obesidad y han alterado drásticamente el panorama terapéutico. Sin embargo, los estudios en el mundo real informan de altas tasas de interrupción y los ensayos clínicos han indicado el riesgo de un rebote de peso sustancial tras la interrupción en muchos participantes.

Las estrategias para mantener la pérdida de peso independientemente de la terapia médica en curso podrían proporcionar beneficios clínicos y económicos sustanciales al ampliar el valor de los fármacos GLP-1RA incluso después de la interrupción de estos medicamentos. Revita es un procedimiento endoscópico ambulatorio que se dirige al duodeno y está diseñado para revertir la patología en el revestimiento duodenal que es una causa fundamental de la obesidad y la T2D. En estudios clínicos previos de Revita realizados en personas con T2D en EE.UU. y la UE, los análisis agrupados de los datos de peso aportaron pruebas que respaldan el potencial de mantenimiento duradero del peso tras un único procedimiento con Revita.

La población de pacientes del Remain-1 estará formada por individuos obesos con un IMC = 30 kg/m^2. Estos individuos no tratados con GLP-1RA iniciarán una terapia con tirzepatida, titulada para lograr al menos una pérdida de peso corporal total del 15%, seguida de la interrupción de la tirzepatida y la aleatorización al tratamiento con Revita o a un procedimiento simulado. Al menos 315 sujetos serán aleatorizados 2:1 a Revita o a un procedimiento simulado. Los objetivos primarios del estudio son: demostrar que Revita es superior a la simulación en el cambio porcentual del peso corporal desde el inicio hasta la semana 24, y; demostrar que la mayoría de los participantes en Revita mantienen una pérdida de peso clínicamente significativa tras interrumpir el tratamiento con tirzepatida.