Fusion Pharmaceuticals Inc. ha anunciado la presentación de datos provisionales de la parte de escalada de dosis del ensayo de fase 1 de [Ac]-FPI-1434 (FPI-1434) en pacientes con tumores sólidos que expresan IGF-1R. Los datos serán presentados por la Dra. Neeta Pandit-Taskar, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, en la Reunión Anual de la Sociedad de Medicina Nuclear e Imagen Molecular (SNMMI) e incluirán imagen molecular, seguridad y farmacocinética (PK) de dos regímenes de dosificación: uno con FPI-1434 solo y otro en el que se administra una pequeña dosis de anticuerpo frío (anticuerpo IGF-1R desnudo sin el isótopo) antes de cada dosis de FPI-1434. El ensayo clínico de fase 1, multicéntrico y abierto, está diseñado para investigar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del FPI-1434 en pacientes con tumores sólidos que expresan IGF-1R.

El ensayo también está diseñado para establecer la dosis máxima tolerada de FPI-1434 y la dosis recomendada para la fase 2. Como parte del enfoque de medicina de precisión, antes de recibir la inyección terapéutica de FPI-1434, se administra a los pacientes un análogo del indio-111 para la obtención de imágenes, [In]-FPI-1547 (FPI-1547). Las imágenes recogidas se utilizan para confirmar la presencia de captación tumoral y garantizar que las dosis de radiación estimadas en órganos y tejidos se sitúan por debajo de los límites de seguridad especificados en el protocolo.

Basándose en los resultados de un subestudio de obtención de imágenes en el que se evaluó la preadministración de anticuerpo frío antes de cada dosis de FPI-1547 y que demostró una ganancia favorable en la captación de la lesión tumoral frente al tejido normal, la empresa modificó el protocolo del ensayo de fase 1 para evaluar los regímenes de dosificación sólo caliente y frío/caliente. Régimen de dosificación frío/caliente: En el brazo frío/caliente, se dosificó a tres pacientes en la Cohorte 1 a una dosis de 15 kBq/kg tras la preadministración de anticuerpo frío. En la Cohorte 1, se observó que la dosificación en frío/caliente era segura, sin efectos adversos graves (EAG) relacionados con el tratamiento ni toxicidades limitantes de la dosis (DLT).

La dosis absorbida por los órganos críticos (riñón, hígado y pulmones) en este régimen de dosificación fue inferior al 7% de los límites definidos, lo que respalda el aumento continuo de la dosis. La administración previa del anticuerpo en frÃo demostró una mejor captación tumoral al tiempo que redujo la toxicidad hematológica observada en el brazo de dosificación sólo en caliente. Cuando se normalizaron a 15 kBq/kg, la dosis media absorbida en la lesión y la dosis/volumen en el brazo frÃo/caliente fueron casi el doble que en el brazo sólo caliente.

Además, 15 kBq/kg en el brazo de dosificación frío/caliente muestra una exposición sistémica comparable a aproximadamente 40 kBq/kg de una dosis sólo caliente, pero muestra un perfil de seguridad hematológica mejorado, medido por los cambios en el recuento de plaquetas. Dos pacientes muy pretratados del brazo de dosificación frío/caliente recibieron tres y cinco ciclos de tratamiento, y ambos lograron una enfermedad estable duradera como mejor respuesta. El nivel de dosis de la Cohorte 1, aunque suficiente para demostrar diferencias marcadas en la captación tumoral y lograr una enfermedad estable, se esperaba que fuera subóptimo con respecto a la eficacia.

Fusion está inscribiendo actualmente a la Cohorte 2 en el régimen de dosificación frío/caliente a 25 kBq/kg y espera comunicar los datos de esta cohorte hacia finales de 2023. Régimen de dosificación sólo caliente: En el brazo ascendente múltiple sólo caliente, se dosificó a seis pacientes en dos cohortes. La disminución dependiente de la dosis en los recuentos sanguíneos, en particular la trombocitopenia, se identificó como el tipo más común de acontecimiento adverso relacionado con FPI-1434, con trombocitopenia de grado 4 observada a 75 kBq/kg y 55 kBq/kg.

La empresa ha interrumpido la dosificación en el brazo de dosificación sólo en caliente y ya no tiene previsto utilizar este método de administración de FPI-1434.