Generation Bio Co. presentó cinco pósteres sobre sus plataformas de ADN inmunocomprometido (iqDNA) y nanopartículas lipídicas dirigidas a células (ctLNP), así como sobre su fabricación de síntesis enzimática, en la 27ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Terapia Génica y Celular (ASGCT). Una sexta presentación sobre la plataforma de ctLNP de la empresa se debatirá en una presentación oral el 11 de mayo de 2024.

Los datos incluidos en los pósteres describen el iqDNA como un ADN modificado, estructurado y parcialmente monocatenario que evade la inmunidad innata al tiempo que permanece transcripcionalmente activo en la célula. En estudios con ratones, el perfil inmunológico del iqADN es coherente con la evasión de vías inmunitarias innatas clave como la cGAS-STING, que se sabe que tiene una afinidad de unión significativamente menor por el ADN monocatenario que por el ADN bicatenario. Dada la naturaleza no inmunogénica del iqADN, Generation Bio cree que ahora puede crear terapias novedosas con un amplio índice terapéutico, lo que ha supuesto un gran reto para el desarrollo de medicamentos genéticos in vivo basados en el ADN.

La empresa inventó el iqDNA utilizando su síntesis enzimática rápida (RES) patentada para la producción de ADN. La RES es un proceso sin células que permite realizar cambios químicos y estructurales con un alto grado de control, lo que facilita una mayor funcionalidad del ADN mediante la ingeniería del diseño molecular y sus componentes. Dado que la RES no depende de componentes celulares o víricos, produce sistemáticamente un 99% de material puro en aproximadamente una semana, lo que supone una mejora significativa respecto a los métodos biológicos, que suelen ser largos y complejos.

Además, debido a la naturaleza de los procesos enzimáticos, el iqDNA puede fabricarse a escala para dar soporte a las demandas clínicas y comerciales globales sin los retos a los que se enfrenta la producción basada en cultivos celulares. Generation Bio sigue aprovechando la RES para hacer avanzar su plataforma de iqDNA mediante la optimización de diversos elementos estructurales y químicos. En los nuevos datos presentados en la ASGCT, una segunda generación de iqDNA logró una expresión de luciferasa superior a la iqDNA de primera generación.

La empresa está probando actualmente formulaciones de iqADN de segunda generación que codifican el factor VIII. La plataforma ctLNP de la empresa está diseñada para alcanzar un amplio conjunto de tipos de células y tejidos diana con una selectividad exquisita. Los datos presentados en la ASGCT describen la base de la plataforma, la "sigilosa" LNP de Generation Bio

LNP de Generation Bio, que se diseñó en parte introduciendo modificaciones estructurales en la composición lipídica ionizable parental. La orientación específica a la célula se consigue optimizando la selección del ligando y la química del enlazador. Los datos adicionales sobre la administración a células T, incluida la administración in vivo de transgenes terapéuticos a través de la ctLNP, se discutirán en una presentación oral el 11 de mayo de 2024.