Gracell Biotechnologies Inc. presentó en el Congreso de la Asociación Europea de Hematología (EHA2023) datos de seguimiento a más largo plazo de un primer estudio en humanos en el que se evaluó GC012F, un candidato terapéutico autólogo CAR-T dirigido a dos antígenos, CD19 y de maduración de células B (BCMA), en pacientes con linfoma no hodgkiniano de células B recidivante/refractario (LNHB r/r) como presentación oral (resumen nº S234). Mientras que la terapia celular CAR-T dirigida a CD19 ha demostrado ser una valiosa opción de tratamiento para el LNH-B r/r, otros estudios han identificado que entre el 39% y el 97% de las muestras clínicas de LNH-B expresan también BCMA. Para mejorar aún más la seguridad y la eficacia del tratamiento del LNH, Gracell está explorando el potencial clínico del GC012F, una terapia celular CAR-T de doble diana CD19 y BCMA, para el tratamiento del LNH-B r/r.

El GC012F se fabrica mediante un novedoso proceso FasTCAR al día siguiente y ha demostrado un fenotipo más joven de células CAR-T y una actividad de destrucción tumoral altamente eficaz en modelos animales preclínicos. En el ensayo abierto de un solo brazo iniciado por el investigador (IIT), se inscribieron nueve pacientes con LNHB r/r que fueron tratados con GC012F y completaron al menos tres meses de seguimiento. Las dosis oscilan entre 3,7x10 y 3x10 células CAR-T/kg.

Los nueve pacientes están clasificados como LDCBG en recaída/refractario. Las muestras de linfoma de todos los pacientes expresaban CD19, y las muestras de siete de los ocho pacientes analizados expresaban BCMA. En la fecha de corte de los datos del 12 de abril de 2023, con una mediana de seguimiento de 293 días (intervalo: 131-546 días), los pacientes tratados con GC012F alcanzaron una tasa de respuesta elevada y una durabilidad de la respuesta sobresaliente: 100% (9/9) de tasa de respuesta global (ORR) a los 3 meses entre nueve pacientes con LDCBD r/r; 77,8% (7/9) de tasa de respuesta completa (RC) a los 3 meses; 66,7% (6/9) de tasa de RC a los 6 meses; las células CAR-T del GC012F fueron detectables en las biopsias tumorales de todos los pacientes analizados, lo que indica la infiltración de células CAR-T en las lesiones tumorales.

El GC012F también siguió mostrando un perfil de seguridad favorable: El síndrome de liberación de citoquinas (SRC) fue mayoritariamente de grado 1 (56%; 5/9). Se observó SRC de Grado 3 en un paciente (duración de 2 días) con rápida recuperación tras el tratamiento estándar. No se produjeron casos de SRC de grado 4/5; no se observó neurotoxicidad ni toxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (TCEI) de ningún grado.

Gracell también está evaluando el GC012F en el MMRR, el mieloma múltiple de diagnóstico reciente (MMND) y el lupus eritematoso sistémico (LES).