El segundo activo en desarrollo de GRI Bio, Inc., GRI-0803, es un novedoso activador de las células NKT de tipo 2 humanas. La activación de las NKT de tipo 2 conduce a una inhibición mediada por células dendríticas de las células NKT invariantes (iNKT) de tipo 1. En los estudios preclínicos de la empresa, se observó que las moléculas activadoras de las NKT de tipo 2, GRI-0803 y GRI-0124, inhibían las células iNKT tanto murinas como humanas.

Se observó que la administración oral de estas moléculas activadoras de las NKT de tipo 2 inhibía la nefritis lúpica y mejoraba significativamente la supervivencia global. La empresa avanza actualmente en el desarrollo del GRI-0803 para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico (LES), una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunitario ataca a sus propios tejidos y órganos. Principales aspectos destacados observados en los estudios preclínicos del GRI: Los datos demuestran que las células iNKT se acumulan en pacientes con LES y en ratones NZBWF1, tienen un fenotipo activado y su hipersensibilidad a la estimulación in vitro sugiere una activación crónica: Las células NKT de tipo 2 se acumulan en el riñón NZBWF1 y siguen respondiendo a la reestimulación in vitro: La activación de células NKT de tipo 2 en ratones NZBWF1 inhibe la actividad de las células iNKT Una vez a la semana GRI-0124: Inhibió las citoquinas proinflamatorias y las vías de señalización en ratones NZBWF1, Disminuyó la acumulación de pDC y la expresión de CMH de clase II, Inhibió las células T CD4+, CD8+ y B (células T1B y T2B), Redujo la infiltración celular renal y la fibrosis, Inhibió la proteinuria, la Ig anti-dsDNA y mejoró la supervivencia global y la supervivencia libre de proteinuria, GRI-0803 ha demostrado: Espina dorsal química basada en GRI-0124 tipo 2 < 400g/mol, Perfil de solubilidad favorable, Excelente biodisponibilidad, Perfil PK que apoya la administración q.d. por vía oral, No se han observado problemas de toxicología CV, no genotox y no hay activación o inhibición dentro de la vía CYP450.

Sin preocupaciones toxicológicas hasta la fecha.