Hoth Therapeutics, Inc. ha anunciado una actualización del desarrollo de su novedosa terapia contra el cáncer, HT-KIT. El innovador enfoque de Hoth, que emplea un oligonucleótido antisentido químicamente estable para dirigirse al protooncogen KIT mediante el cambio de marco de los transcritos de ARNm de KIT, tiene potencial como terapia dirigida a KIT por sí sola, o en combinación con agentes que se dirigen a la señalización de KIT, en el tratamiento de las neoplasias asociadas a KIT. A través de un acuerdo de investigación científica patrocinada con la Universidad Estatal de Carolina del Norte, el equipo utilizó el enfoque de cambio de marco de ARNm HT-KIT en células de leucemia de mastocitos in vitro y descubrió que la expresión, la señalización y la función de la proteína KIT se reducían. El tratamiento con HT-KIT impidió el crecimiento de las células cancerosas e indujo su muerte durante 72 horas. En un modelo de ratón de leucemia de mastocitos humanizada, el crecimiento del tumor y la infiltración de otros órganos se redujeron y la muerte de las células tumorales aumentó cuando el HT-KIT indujo el ARNm de c-KIT. Hoth ha presentado varias solicitudes de patente para proteger esta propiedad intelectual en todo el mundo. El HT-KIT, una nueva entidad molecular, fue designado como medicamento huérfano para el tratamiento de la mastocitosis a principios de 2022. HT-KIT Hoth ha completado con éxito la viabilidad de la fabricación de la sustancia farmacológica HT-KIT en colaboración con WuXi STA. La designación de medicamento huérfano por parte de la FDA se concede a las terapias en investigación que abordan enfermedades o afecciones médicas raras que afectan a menos de 200.000 personas en los Estados Unidos. El estatus de medicamento huérfano proporciona beneficios a los desarrolladores de fármacos, incluyendo asistencia en el proceso de desarrollo del medicamento, créditos fiscales para los costes clínicos, exenciones de ciertas tasas de la FDA y siete años de exclusividad de comercialización tras la aprobación. El HT-KIT es una nueva entidad molecular (NME) en desarrollo para el tratamiento de los cánceres derivados de los mastocitos y la anafilaxia. El HT-KIT fue desarrollado por el Dr. Glenn Cruse, profesor adjunto de la Universidad Estatal de Carolina del Norte, y comparte la misma clase molecular que el actual fármaco HT-004 de Hoth. El fármaco HT-KIT está diseñado para dirigirse más específicamente al receptor tirosina quinasa KIT en los mastocitos, que es necesario para la proliferación, supervivencia y diferenciación de las células madre hematopoyéticas derivadas de la médula ósea. Las mutaciones en la vía de KIT se han asociado a varios cánceres humanos, como los tumores del estroma gastrointestinal y los cánceres derivados de los mastocitos (leucemia de mastocitos y sarcoma de mastocitos). Basándose en el éxito de la prueba de concepto inicial, Hoth pretende dirigirse inicialmente a las neoplasias de mastocitos para el desarrollo de HT-KIT, que es un cáncer raro y agresivo con mal pronóstico.