IDEAYA Biosciences, Inc. anunció los resultados clínicos actualizados del ensayo de fase 2 en curso, patrocinado por investigadores, de darovasertib, un pequeño inhibidor molecular oral de la proteína cinasa C (PKC), primero en su clase, como tratamiento neoadyuvante/adyuvante en melanoma uveal (UM) y la actualización clínica del estudio de fase 2 neoadyuvante en UM patrocinado por la empresa. Los datos clínicos del ensayo de fase 2 en curso patrocinado por el investigador se incluyeron en una presentación oral en la Reunión Anual 2024 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO). Anthony Joshua, MBBS, PhD, FRACP, Jefe del Departamento de Oncología Médica del Centro Oncológico Kinghorn, St.

Vincent's Hospital de Sydney, e investigador principal del estudio de fase 2, presentó en ASCO los resultados clínicos del ensayo de fase 2 neoadyuvante/adyuvante de Darovasertib en melanoma ocular (NADOM). Quince pacientes programados para enucleación con?UM localizado fueron tratados con darovasertib 300 mg dos veces al día. Una cohorte inicial de seguridad de tres pacientes fue tratada durante un mes, y los 12 pacientes restantes fueron tratados en una cohorte de expansión durante un máximo de seis meses como tratamiento neoadyuvante antes de su intervención primaria (enucleación, braquiterapia con placas o radioterapia de haz externo (EBRT)) en tres centros australianos.

En el momento del cierre de la base de datos, el 14 de mayo de 2024, 13 pacientes habían completado el tratamiento neoadyuvante, 11 pacientes recibieron darovasertib adyuvante tras el tratamiento primario de su UM, y cinco pacientes completaron los seis meses de terapia previstos. A 14 de mayo de 2024, el 75% (9 de 12 pacientes de enucleación) habían confirmado el Ojo Salvado (es decir, se habían convertido a braquiterapia de placa o EBRT) y aproximadamente el 67% (8 de 12 pacientes de enucleación) observaron una reducción tumoral superior al 30% (cambio de volumen máximo) después de 6 meses. La mediana de reducción tumoral (cambio máximo de volumen) en 12 pacientes de enucleación fue aproximadamente del 47% después de 6 meses.

El tratamiento neoadyuvante en monoterapia con darovasertib tuvo un perfil de acontecimientos adversos (AA) manejable, sin que se observaran acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco. Los EA relacionados con el fármaco fueron predominantemente de grado 1 o 2 y el 20% de los pacientes notificaron al menos un acontecimiento adverso de grado 3 relacionado con el fármaco. La empresa tiene prevista una reunión de tipo C con la FDA para debatir un posible ensayo de registro del darovasertib en el contexto de la UM neoadyuvante y una actualización de la eficacia clínica de su ensayo de UM neoadyuvante con darovasertib de fase 2 patrocinado por la empresa en el segundo semestre de 2024.

A partir de la fecha límite del 24 de mayo de 2024, el ensayo de fase 2 de UM neoadyuvante con darovasertib patrocinado por la empresa ha activado más de 14 centros en todo el mundo y ha reclutado a más de 40 pacientes. En la fecha límite, 8 pacientes (6 de enucleación y 2 elegibles para placa) han estado en tratamiento con darovasertib durante 4 meses o más y han observado una mediana de reducción tumoral (cambio máximo de altura/base/volumen) de aproximadamente el 40%/25%/72% y la mayoría de las 6 pacientes de enucleación habían notificado Eye Saved (es decir, convertidas a braquiterapia de placa o elegibles para EBRT). En los 8 pacientes con 4 meses o más de tratamiento con darovasertib a fecha de 24 de mayo de 2024, el darovasertib tuvo un perfil de EA manejable, sin que se observaran acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco, y los EA relacionados con el fármaco fueron predominantemente de Grado 1 o Grado 2 y aproximadamente el 13% de los pacientes notificaron al menos un EA de Grado 3 relacionado con el fármaco.

El programa de darovasertib tiene en curso la inscripción de un posible ensayo de fase 2/3 de registro en UM metastásico (UM) HLA-A2 negativo de primera línea, y ensayos de fase 2 en UM HLA-A2 positivo y UM neoadyuvante y adyuvante. El darovasertib recibió la designación de vía rápida de la FDA en el MUM y la designación de medicamento huérfano de la FDA para el tratamiento del melanoma uveal, incluido el MUM. La empresa proyecta que la incidencia mundial anual del melanoma uveal primario es de aproximadamente 8.000 a 10.000 pacientes, con la mayoría de pacientes en EE.UU. y Europa.