Ikena Oncology, Inc. anunció datos preclínicos en el novedoso inhibidor de la vía Hippo en investigación de la Compañía, IK-930. La Compañía también actualizó su presentación corporativa. IK-930 se está estudiando actualmente en un ensayo clínico de fase 1 como monoterapia en pacientes con tumores sólidos avanzados con o sin alteraciones genéticas en la vía de Hippo, incluidos el mesotelioma maligno con deficiencia de NF2, el hemangioendotelioma epitelioide (EHE) con genes de fusión TAZ/CAMTA1 documentados, así como otros tumores sólidos con deficiencia de NF2 o con fusiones genéticas YAP/TAZ (NCT05228015).

Los datos que se comparten hoy revelan que IK-930 se une selectivamente a TEAD1 y lo inhibe, y describen además el mecanismo de su actividad antitumoral. Las ventajas clave demostradas en los estudios no clínicos incluyen la tolerabilidad superior del IK-930 y una actividad antitumoral comparable en comparación con la inhibición panTEAD, lo que resulta en una ventana terapéutica proyectada significativamente mejorada en pacientes con cáncer. El IK-930 se diseñó como un inhibidor selectivo de TEAD1 para evitar la toxicidad renal en diana que se espera de la inhibición de panTEAD.

TEAD1 es el paralogismo de TEAD más expresado en el mesotelioma y el hemangioendotelioma epitelioide (EHE). Los datos que se presentan respaldan el programa en curso de fase 1 de IK-930 en pacientes con cánceres con mutaciones en Hippo y la expansión prevista a combinaciones de IK-930 con otras terapias dirigidas en múltiples tipos de cáncer, incluidos todos los cánceres con mutaciones en EGFR y RAS, para retrasar potencialmente o incluso revertir la resistencia terapéutica. En modelos y especies no clínicos, IK-930 demostró una inhibición selectiva de TEAD1 con una actividad equivalente a la de los inhibidores amplios de TEAD y un perfil de tolerabilidad significativamente mejorado.

IK-930 promueve la actividad represiva de TEAD1 impulsando interacciones con VGLL4, un socio de señalización que reduce la expresión de genes procrecimiento y antiapoptóticos. A través de su unión con TEAD1 y VGLL4, IK-930 bloquea potencialmente la unión a la cromatina de otros paralogos TEAD. En la evaluación de la toxicidad renal potencial en el objetivo de dirigirse a TEAD, las proporciones urinarias medias de proteína a creatinina y la histopatología en primates no humanos predijeron un índice terapéutico de menos de uno para las inhibiciones panTEAD y una amplia ventana terapéutica para IK-930.