ImmunoGen, Inc. anunció nuevos hallazgos de seguridad y eficacia de las cohortes de pacientes recién diagnosticados (ND) del estudio de fase 1b/2 de pivekimab sunirina (pivekimab) en combinación con azacitidina (Vidaza®) y venetoclax (Venclexta®), (triplete de pivekimab) en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) ND. Estos resultados se presentarán en una sesión de pósteres en el 65º Congreso Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) en San Diego, California. En el estudio abierto, multicéntrico, de fase 1b/2 de pivekimab en combinación con azacitidina y venetoclax en pacientes con LMA ND CD123-positiva, los pacientes recibieron la dosis recomendada de fase 2 de pivekimab a 0,045 mg/kg el día 7, azacitidina a 75 mg/m2 diarios los días 1-7 y venetoclax hasta 400 mg durante al menos 14 días o hasta 28 días, según la asignación de cohortes, en un ciclo de 28 días.

Los criterios de valoración primarios son la tasa de remisión completa (RC), la tasa de RC compuesta (RCC [RC+CRh+CRp+CRi]), la tasa de negatividad de la enfermedad mínima residual (EMR) y la duración de la remisión. Los criterios de valoración secundarios clave son la seguridad, la farmacocinética y la inmunogenicidad. Los hallazgos clave para 50 pacientes ND (n=25 por cohorte) a 29 de septiembre de 2023 (fecha de corte de los datos) incluyen: Actividad antileucémica En la población global, la tasa de RCC fue del 68% (34/50), la tasa de RC fue del 54% (27/50) y la tasa de negatividad de la ERM entre los pacientes evaluables que alcanzaron la RCC fue del 76% (22/29).

La ERM se evaluó de forma centralizada mediante citometría de flujo, considerándose negativa una tasa < 0,1%. Las tasas de respuesta y de negatividad de la ERM fueron numéricamente comparables entre las cohortes 1 y 2, a pesar de las diferencias en la pauta de venetoclax. En un análisis post hoc de subconjuntos de pacientes no aptos para quimioterapia intensiva (es decir, pacientes >75 años de edad, y/o con comorbilidades preespecificadas) (n=23), la tasa de RCC fue del 78% (18/23), la tasa de RC fue del 61% (14/23), y la tasa de negatividad de la ERM fue del 79% (11/14).

En los pacientes con TP53wt conocido (n=25), la tasa de RCC fue del 88% (22/25), la tasa de RC fue del 84% (21/25) y la tasa de negatividad de la ERM fue del 80% (16/20). Las tasas de RCC y negatividad de la ERM, respectivamente, fueron elevadas en otros subconjuntos moleculares importantes, incluidos: FLT3 (ITD o TKD): 100% (6/6) y 100% (6/6), IDH1 mutante: 100% (4/4) y 67% (2/3), IDH2 mutante: 100% (6/6) y 83% (5/6), NPM1 mutante: 100% (8/8) y 86% (6/7), K/NRAS mutante: 50% (3/6) y 67% (2/3), TP53 mutante: 50% (7/14) y 50% (3/6). Entre todos los pacientes con ERM negativa, la mediana del tiempo transcurrido hasta la negatividad de la ERM fue de 1,87 meses (intervalo: 0,79-5,16 meses).

Aunque la duración del seguimiento fue corta (mediana: 5,2 meses), la estimación de la supervivencia global a los 6 meses es del 86%. El estudio sigue inscribiendo a pacientes con LMA no aptos diagnosticados recientemente. Seguridad: El triplete mostró un perfil de seguridad manejable; no se observaron nuevas señales de seguridad en comparación con los datos comunicados anteriormente.

Los acontecimientos adversos no hematológicos emergentes del tratamiento (AETT) más frecuentes (todos los grados [grado 3+]) observados en =20% de todos los pacientes fueron estreñimiento (48% [2%]), edema periférico (44% [4%]) diarrea (40% [2%]), hipofosfatemia (34% [2%]), náuseas (32% [4%]), hipopotasemia (28% [4%]), fatiga (24% [6%]), hipotensión (24% [2%]) y pirexia (24% [0%]). En la población general: Las tasas de citopenias fueron similares a las observadas con azacitidina y venetoclax, con una mediana de recuperación de neutrófilos a =500/µl y de plaquetas a =50.000/µl en el día 34 y el día 22, respectivamente. No se observó enfermedad venooclusiva, síndrome de fuga capilar ni síndrome de obstrucción sinusoidal.

Se produjeron reacciones relacionadas con la infusión (IRR) en el 16% de los pacientes (0 IRR de grado 3+). Las interrupciones debidas a un acontecimiento adverso (EA) fueron del 4% (2 pacientes). La mortalidad a 30 días fue del 0%.

La mortalidad a 60 días fue del 4% (2 pacientes; debido a neumonía y progresión temprana de la enfermedad).