Immutep Limited anunció resultados positivos de la cohorte B del ensayo de fase IIb TACTI-003 (KEYNOTE-PNC-34) que evalúa eftilagimod alfa (efti) en combinación con la terapia anti-PD-1 KEYTRUDA® (pembrolizumab) de MSD (Merck & Co. Inc., Rahway, NJ, EE.UU.) como tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC 1L) recurrente o metastásico con expresión negativa de PD-L1. Los datos actualizados de eficacia y seguridad fueron presentados por el Dr. Robert Metcalf durante una ponencia oral en la sesión plenaria virtual de la ESMO de las 18:30 a las 19:30 CEST del 11 de julio de 2024.

Resultados La combinación inmuno-oncológica (IO) en investigación que utiliza efti y KEYTRUDA logró una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 35,5% (11 de 31 pacientes evaluables) y una tasa de control de la enfermedad (DCR) del 58,1%, según RECIST 1.1, en pacientes con HNSCC 1L cuyos tumores no expresan PD-L1 (puntuación positiva combinada [CPS] < 1). Estos resultados se encuentran entre los más altos registrados para un abordaje sin quimioterapia en pacientes PD-L1 negativos y se comparan favorablemente con un control histórico del 5,4% de ORR y el 32,4% de DCR de la monoterapia anti-PD-1. Además, la combinación IO alcanzó una elevada tasa de respuesta completa del 9,7% (3 de 31 pacientes), que se compara favorablemente con un control histórico del 0% de la monoterapia anti-PD-1 en pacientes con HNSCC 1L con un CPS < 1,2. Cabe destacar que un paciente con enfermedad progresiva temprana según RECIST 1.1 ha evolucionado hasta convertirse en un respondedor parcial confirmado que sigue en tratamiento después de 14 meses, lo que se traduce en una ORR del 38,7% para la combinación IO, según iRECIST.

La durabilidad de las respuestas está evolucionando bien, como se ha observado en otros ensayos clínicos cuando efti se combina con KEYTRUDA. Más del 50% de los pacientes de la cohorte B recibieron tratamiento durante al menos seis meses, y tres pacientes más se acercaban a este umbral en el momento del corte de los datos (11 de marzo de 2024). La combinación también sigue teniendo un perfil de seguridad favorable sin que se hayan observado nuevas señales de seguridad.

Estos nuevos datos se suman al conjunto de pruebas de que la novedosa activación de las células presentadoras de antígenos por parte de efti proporciona un fuerte impulso al sistema inmunitario, aumentando el potencial de los inhibidores de los puntos de control inmunitario como KEYTRUDA. Es importante destacar que, como único agonista del CMH de clase II en desarrollo clínico, efti está generando una amplia respuesta inmunitaria anticancerosa de forma única y segura en todos los niveles de expresión de PD-L1, especialmente en pacientes con expresión negativa (CPS < 1). Próximos pasos: Basándose en la alentadora eficacia y la elevada necesidad médica no cubierta, Immutep discutirá el camino a seguir con las agencias reguladoras.

Efti ha recibido la designación Fast Track de la FDA en HNSCC 1L independientemente de la expresión de PD-L1. La prevalencia de los niveles de expresión de PD-L1 CPS < 1, CPS 1-19 y CPS >20 es de aproximadamente el 20%, el 30% y el 50% de la población de pacientes con HNSCC, respectivamente.