IN8bio, Inc. anunció una publicación en Frontiers in Immunology que revisa el novedoso enfoque de IN8bio para tumores sólidos, como el glioblastoma (GBM), una forma agresiva de cáncer cerebral. Las terapias celulares, en particular las terapias con células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T), se han mostrado prometedoras en neoplasias hematológicas, pero se han enfrentado a importantes retos cuando se han aplicado a tumores sólidos como el GBM. Estos obstáculos incluyen el rápido crecimiento tumoral, la heterogeneidad de los antígenos y la respuesta limitada a las terapias actuales. La publicación, titulada: "Terapia celular adoptiva para gliomas de alto grado mediante el uso simultáneo de temozolomida y células ?d t modificadas con mgmt intracraneales tras quimioterapia y radioterapia estándar tras la resección: estrategia actual y orientaciones futuras", explica el mecanismo de acción en el que se basa el novedoso enfoque terapéutico de IN8bio, denominado Inmunoterapia de Resistencia a Fármacos DeltEx (DRI), así como la estrategia actual y las orientaciones futuras de este tratamiento. Los estudios INB-200 e INB-400 de IN8bio abordan los retos que plantea la lucha contra los tumores sólidos aprovechando las funciones inmunitarias innatas de las células T gamma-delta. Las células GBM expresan de forma constitutiva ligandos NKG2D asociados al estrés (NKG2DL), que pueden ser regulados aún más a través de la vía de respuesta al daño del ADN (DDR) desencadenada por agentes alquilantes como la temozolomida (TMZ).
El tratamiento estándar actual para el GBM recién diagnosticado suele consistir en la resección primaria del tumor seguida de seis semanas de quimiorradioterapia, seguidas de seis ciclos mensuales de terapia de mantenimiento con TMZ. Este régimen suele arrojar una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 6 a 7 meses y una supervivencia global (SG) que oscila entre 14 y 16 meses. El ensayo de fase 1 de IN8bio (INB-200) que evalúa la seguridad y eficacia de las infusiones intracraneales de células T gamma-delta DeltEx DRI de origen autólogo, además de la terapia de mantenimiento estándar, sugiere que la terapia es manejable con una posible mejora de la SLP. En el estudio de fase 1, las células del paciente se aíslan, expanden y modifican antes de ser administradas por vía intracraneal en la cavidad tumoral cada mes en combinación con TMZ de mantenimiento. El ensayo evalúa tres regímenes de dosificación diferentes, desde una dosis única administrada el día 1 del ciclo 1 en la cohorte 1, hasta tres dosis administradas el día 1 de los ciclos 1-3 en la cohorte 2, pasando por seis dosis administradas el día 1 de los ciclos 1-6 en la cohorte 3. Todos los pacientes reciben 1x107 células por dosis. El ensayo tiene como objetivo mejorar la SLP dirigiéndose a las células cancerosas residuales. De los ocho pacientes que han completado la dosificación programada, todos han superado la mediana de SLP esperada sólo con la terapia estándar. IN8bio también está llevando a cabo un ensayo clínico de fase 2 de una terapia autóloga de células T gamma-delta genéticamente modificadas (INB-400) dirigida a GBM de diagnóstico reciente. El estudio evaluará la seguridad, eficacia y tolerabilidad de las células DeltEx DRI modificadas genéticamente en centros médicos punteros de Estados Unidos.