IN8bio, Inc. anunció nuevos datos preclínicos de su plataforma de células T receptoras de antígenos quiméricos (nsCAR) sin señalización gamma-delta, conocida como INB-300, que demostraron una selectividad mejorada para dirigirse a las células leucémicas preservando las sanas. Los datos respaldan el potencial de la nsCAR para tener una ventana terapéutica más amplia y para utilizarse con el fin de evitar la destrucción de tejidos sanos que puedan expresar la diana de la CAR-T. Los datos se presentaron en una sesión de pósteres en la Reunión Anual 2024 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) el 9 de abril de 2024.

La plataforma nsCAR de IN8bio se basa en la capacidad natural de las células T gamma-delta para distinguir entre tejido sano y maligno. Mediante el uso de un receptor de antígeno quimérico que carece de un dominio de señalización, IN8bio cree haber creado una tecnología que permite a estas células diferenciar entre tejido tumoral y sano, incluso cuando ambos expresan el antígeno objetivo del CAR. Las terapias CAR-T aprobadas han demostrado una eficacia notable contra las neoplasias malignas de células B, ofreciendo esperanza a los pacientes con opciones de tratamiento limitadas.

Sin embargo, extender esta terapia a las neoplasias mieloides y los tumores sólidos ha resultado todo un reto, ya que los antígenos a los que se dirigen también suelen encontrarse en la superficie de las células sanguíneas y los tejidos sanos. Esta focalización involuntaria en células y tejidos sanos ha provocado muchas de las toxicidades, incluida la muerte de pacientes, observadas en terapias CAR-T anteriores y ha limitado su utilidad. A diferencia de la terapia CAR-T tradicional, el nsCAR de IN8Bio está diseñado para dirigir la célula T gamma delta a su diana manteniendo sus receptores únicos de células T gamma delta, lo que les permite identificar y eliminar específicamente células tumorales heterogéneas mediante el reconocimiento de antígenos de estrés asociados al tumor.

Los nuevos datos presentados en la AACR incluían resultados de construcciones propias dirigidas contra CD33 y/o CD123 para su evaluación in vitro contra varios tipos de leucemia, incluidas la leucemia mieloide aguda y la leucemia mieloide crónica. Los resultados del estudio demostraron diferencias notables entre las células que expresan CARs de señalización tradicionales y las que expresan los constructos nsCAR, que incluyen una reducción de la muerte celular inducida por activación con los constructos nsCAR. La potenciación nsIL3-33mb15 CAR (CD123+CD33+IL-15) de las células T gamma delta contra las células leucémicas demostró un aumento medio de 1,8 veces en la capacidad de destrucción tumoral en tres líneas celulares de LMA (HL-60, KG-1a y MOLM-13), en comparación con las células T gamma delta no modificadas, medido mediante un ensayo de citotoxicidad de 24 horas.

Es importante destacar que las células nsCAR no provocaron la muerte significativa de células sanas que expresaran la diana CD33 o CD123, lo que demuestra la selectividad de la plataforma nsCAR. Los resultados se ejecutaron por triplicado y, por término medio, la selectividad aumentó 5,5 veces. En todas las ejecuciones, la destrucción causada por el constructo nsIL3-33mb15 contra las CPH CD34+ sanas fue inferior a la de las células T gamma-delta de control no transducidas.