Janux Therapeutics, Inc. anunció datos clínicos actualizados positivos para sus dos programas clínicos. Janux organizará un evento virtual el 26 de febrero de 2024 a las 4:30 PM ET. Datos clínicos provisionales actualizados para PSMA-TRACTr JANX007 en mCRPC a 12 de febrero de 2024. JANX007 se encuentra en un ensayo clínico de fase 1a en sujetos con cáncer de próstata avanzado o metastásico (mCRPC).

Los sujetos inscritos en el ensayo estaban muy pretratados con una mediana de 4+ líneas de terapia. A 12 de febrero de 2024, 23 sujetos habían sido tratados con JANX007 en la parte de aumento de dosis del ensayo clínico de fase 1a. Se observó un aumento de la profundidad de los descensos del PSA y de las respuestas RECIST a dosis más altas, al tiempo que se mantuvo un perfil de seguridad favorable.

A una dosis inicial = 0,1 mg, 14 de 18 (78%) sujetos lograron descensos del PSA30 y 10 de 18 (56%) sujetos lograron descensos del PSA50. A una dosis escalonada inicial de = 0,2 mg, 6 de 6 (100%) sujetos lograron descensos del PSA30 y 5 de 6 (83%) sujetos lograron descensos del PSA50. Las dosis escalonadas iniciales de JANX007 = 0,2 mg produjeron respuestas del PSA más profundas y duraderas, incluido un sujeto que logró un descenso del PSA90.

Se observó que el síndrome de liberación de citoquinas (SRC) fue temporal y leve, presentándose sólo como incidentes de grado bajo 1 ó 2, y se controló rápidamente con el tratamiento. Estos incidentes de SRC se notificaron principalmente durante el primer ciclo de tratamiento, sin que se produjeran en ciclos posteriores. Del mismo modo, la mayoría de los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (ATRT) no asociados con el SRC fueron de baja gravedad (Grado 1 o 2) y también se produjeron principalmente en el ciclo inicial.

Hubo una baja incidencia de TRAE de grado 3, y no se observaron acontecimientos de grado 4 o 5. JANX007 se ha administrado a dosis de hasta 3 mg, lo que supera significativamente la dosis máxima tolerable prevista para el generador de células T parental, mientras que la dosis máxima tolerable para el TRACTr aún no se ha establecido. Basándonos en este perfil de seguridad, continuamos la optimización de la dosis para JANX007 con el objetivo de profundizar aún más las respuestas de PSA, manteniendo al mismo tiempo un perfil de seguridad favorable.

Janux prevé proporcionar una actualización sobre las dosis para la expansión en la segunda mitad de 2024. Datos clínicos provisionales del EGFR-TRACTr JANX008 en tumores sólidos a 12 de febrero de 2024. JANX008 se encuentra en un ensayo clínico de fase 1a en sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos que se sabe que expresan altos niveles de la diana EGFR, incluidos el cáncer colorrectal (CCR), el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN), el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y el carcinoma de células renales (CCR).

A fecha de 12 de febrero de 2024, se han inscrito 11 sujetos en fase avanzada y fuertemente pretratados en los cuatro tipos de tumores. Se observaron signos alentadores de actividad clínica, al tiempo que se mantuvo un perfil de seguridad favorable. En un sujeto con CPNM tratado con JANX008 a 0,15 mg una vez a la semana, se ha observado una respuesta parcial (RP) confirmada según los criterios RECIST con una reducción del 100% de la lesión pulmonar diana y la eliminación de la metástasis hepática sin RSC ni TRAE.

Este sujeto sigue en tratamiento y su RP se ha mantenido hasta la exploración de la semana 18. Un sujeto con CCR experimentó una reducción del 12% en el tamaño de una gran masa de CCR y un beneficio clínico significativo con CRS de grado 1. El perfil de seguridad inicial de JANX008 es coherente con los principios de diseño de TRACTr de activación específica del tumor al tiempo que se evita la toxicidad del tejido sano con una diana de amplia expresión.

En los 11 sujetos inscritos a dosis de hasta 1,25 mg, que está significativamente por encima de la dosis máxima tolerable proyectada del activador de células T parental, se observó CRS de grado 1 en sólo dos sujetos y no se observó CRS de grado 2 o superior. La mayoría de los TRAE no CRS fueron también de Grado 1 o 2 bajo y ocurrieron predominantemente en el ciclo uno. No se han observado acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento ni toxicidades limitantes de la dosis.

Basándonos en este perfil de seguridad, continuamos en la parte de escalada de dosis y optimización del ensayo para JANX008.