Kinnate Biopharma Inc. anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha concedido la designación de vía rápida al inhibidor pan-FGFR en fase de investigación de Kinnate, KIN-3248, para el tratamiento de pacientes con colangiocarcinoma (CCA) irresecable, localmente avanzado o metastásico que alberga fusiones genéticas del receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR2) u otras alteraciones, que han recibido al menos una terapia sistémica previa. El colangiocarcinoma, también conocido como cáncer de vías biliares, es una enfermedad poco frecuente que suele diagnosticarse cuando está avanzada. Las investigaciones han demostrado que el FGFR es una alteración accionable en pacientes con CCA.

Los FGFR son tirosina quinasas que desempeñan un papel crucial en la proliferación, diferenciación, migración y supervivencia de las células. Las fusiones del gen FGFR2 u otras alteraciones se identifican en aproximadamente el 16% de los tumores de colangiocarcinoma intrahepático (CCI). La Vía Rápida es un proceso diseñado por la FDA para facilitar el desarrollo y agilizar la revisión de medicamentos para tratar afecciones graves y satisfacer una necesidad médica no cubierta.

Un candidato terapéutico que recibe la designación de Fast Track es elegible para interacciones más frecuentes con la FDA para discutir el plan de desarrollo del candidato, y si se cumplen los criterios pertinentes, para la Aprobación Acelerada y la Revisión Prioritaria. Acerca del KIN-3248 El KIN-3248 es un inhibidor pan-FGFR irreversible de molécula pequeña diseñado para abordar las alteraciones oncogénicas primarias del FGFR2 y el FGFR3, incluidas las que se prevé que impulsen la resistencia adquirida a las terapias actuales dirigidas al FGFR, como las mutaciones gatekeeper, de freno molecular y de bucle de activación observadas en cánceres como la CPI y el carcinoma urotelial (CU). En estudios preclínicos, el KIN-3248 demostró actividad inhibidora en una amplia gama de mutaciones clínicamente relevantes que impulsan la enfermedad primaria y la resistencia adquirida a otros inhibidores del FGFR.

El ensayo clínico KN-4802 (NCT05242822) es un estudio multicéntrico, abierto, en curso, de dos partes, con aproximadamente 120 pacientes, para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia preliminar del KIN-3248 en adultos con tumores avanzados que albergan alteraciones de los genes FGFR2 y/o FGFR3. En la ampliación de la dosis (Parte A), el ensayo determinará la dosis y el calendario recomendados de KIN-3248 para su posterior evaluación en pacientes con cánceres portadores de alteraciones de los genes FGFR2 y/o FGFR3. La ampliación de la dosis (Parte B) evaluará la seguridad y la eficacia del KIN-3248 a la dosis y el calendario recomendados en pacientes sin tratamiento previo con inhibidores del FGFR y en pacientes pretratados con inhibidores del FGFR con cánceres impulsados por alteraciones de los genes FGFR2 y/o FGFR3, incluidos ICC, UC y otros tumores sólidos avanzados o metastásicos en adultos.

Este ensayo está inscribiendo actualmente a través de múltiples sitios en los EE.UU. y Taiwán, con sitios adicionales esperados a nivel mundial. Los datos iniciales de escalada de dosis se prevén para el segundo semestre de 2023. La empresa anunció previamente que en el próximo Simposio sobre Cánceres Genitourinarios de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) se presentará un póster sobre el diseño y la justificación del ensayo clínico KN-4802.

Los detalles se incluyen a continuación. Simposio sobre cánceres genitourinarios de la ASCO, del 16 al 18 de febrero de 2023 Título: Primer estudio en humanos de fase 1/1b que evalúa KIN-3248, un inhibidor pan-FGFR irreversible de nueva generación, en pacientes con carcinoma urotelial avanzado y otros tumores sólidos que presentan alteraciones en los genes FGFR2 y/o FGFR3 Autor: Benjamin Garmezy, MD Número de resumen: TPS593 Cartelera: P16 Tipo de sesión y tema: Sesión de Pósteres de Ensayos en Curso, Carcinoma Urotelial Fecha de la Sesión: 17 de febrero de 2023, 12:30 p.m. PT /3:30 p.m. ET.