Kronos Bio, Inc. anunció un plan para optimizar su asignación de recursos, reestructurar y ampliar la pista de aterrizaje para centrar los recursos en programas clave de la cartera de productos de la Compañía, incluido el estudio de fase 1/2 en curso de KB-0742 tras la revisión de datos preliminares positivos adicionales de seguridad y eficacia. Este plan posiciona a la Compañía para maximizar el potencial de KB-0742, un inhibidor de CDK9, explorando un esquema de dosificación extendido mientras también continúa progresando KB-9558, un inhibidor de p300 KAT, a través de estudios IND habilitantes en curso y hacia la clínica, y sus esfuerzos de descubrimiento y colaboraciones. Hasta la fecha, se ha observado actividad antitumoral sin neutropenia de grado 3/4 en pacientes tratados con KB-0742 a dosis que oscilan entre 10 mg y 80 mg utilizando el actual esquema de dosificación de tres días sí, cuatro días no.

La empresa ha notificado la consecución del objetivo, regresiones tumorales y un perfil de seguridad aceptable con una dosis de 60 mg tres días sí, cuatro días no. KB-0742 autorizó 80mg tres-días-en, cuatro-días-apagado y la Compañía espera publicar estos datos además de la expansión de 60mg a mediados de año. Como se reveló a principios de esta semana, la Compañía planea escalar a 80mg cuatro días sí, tres días no, un esquema de dosificación que ofrece a los pacientes un tiempo significativamente mayor en o por encima de un umbral terapéutico en comparación con la dosis activa ya establecida de 60mg dosificada tres días sí, cuatro días no.

El protocolo modificado aprovecha un diseño 3+3, lo que sitúa a la empresa en la senda de la autorización eficaz de los niveles de dosis, y la empresa espera compartir datos de primera línea de la cohorte de expansión con este esquema de dosis en el primer semestre de 2025. En diciembre, el KB-0742 superó la dosis de 80 mg en la porción de escalada de dosis del ensayo de fase 1/2 utilizando un programa de dosificación de tres días sí, cuatro días no. Antes de escalar a la pauta de dosificación prevista de 80 mg cuatro días sí, tres días no, la empresa está evaluando actualmente 60 mg de KB-0742 cuatro días sí, tres días no en tres pacientes evaluables, tal como contempla un diseño 3+3.

Si el perfil de seguridad del KB-0742 sigue siendo aceptable, la empresa evaluará entonces la seguridad en tres pacientes adicionales con 80 mg cuatro días sí, tres días no antes de reclutar pacientes en una cohorte de expansión. La Sociedad contempla actualmente que la cohorte de expansión incluya a pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas o no pequeñas, cáncer de ovario o cáncer de mama triple negativo, y espera proporcionar una actualización a finales de año sobre qué tipo o tipos de tumor se incluirán en la cohorte de expansión. La empresa tiene la intención de presentar datos actualizados en una reunión médica a mediados de 2024 basados en los datos que se han recogido de pacientes que han recibido dosis de KB-0742 de 60 mg u 80 mg utilizando el esquema previo de dosificación de tres días sí, cuatro días no.

En el tercer trimestre de 2024, la empresa espera proporcionar una actualización del nuevo programa de dosificación de cuatro días a la semana y anunciar sus planes para la parte de ampliación de dosis del ensayo de fase 1/2. En el primer semestre de 2025, Kronos Bio tiene previsto presentar en una reunión médica datos de primera línea sobre la seguridad y la eficacia de los pacientes en el nuevo esquema de dosificación de cuatro días sí, tres días no. El 8 de abril de 2024, Kronos Bio presentará datos preclínicos sobre el KB-9558 en el mieloma múltiple en la reunión anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) en San Diego, California.

A la espera de la finalización de los estudios IND en 2024, la empresa espera iniciar un primer estudio en humanos en mieloma múltiple en 2025.