Kronos Bio, Inc. anunció la presentación de nuevos datos de su estudio de fase 1/2 en curso, KB-0742-1001, un primer estudio en humanos, abierto, de escalada de dosis y de ampliación de cohortes de KB-0742 en pacientes con tumores sólidos en recaída o refractarios o linfoma no Hodgkin, en una sesión de pósteres en el Congreso Anual 2024 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) que se celebrará del 31 de mayo al ? 4 de junio de 2024 en Chicago, Illinois, y en línea. El póster presenta: Datos de 103 pacientes con tumores impulsados por la fusión del factor de transcripción (TF) o MYC tratados con KB-0742 a 60 mg (n=82) y 80 mg (n=21) tres días sí/cuatro días no en cohortes de intensificación y expansión.

Los pacientes incluidos en el estudio habían recibido una mediana de tres tratamientos previos (intervalo: 0-9). Los acontecimientos adversos (AA) emergentes del tratamiento notificados con mayor frecuencia fueron náuseas de leves a moderadas (69,9%) y vómitos (52,4%) manejables. Cabe destacar que no se observó neutropenia de grado 3/4.

Las pacientes permanecieron en tratamiento durante una media de >2 ciclos y un máximo de 14 ciclos completados. Menos del 10% de las pacientes interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos. Se presentarán dos estudios de casos, una paciente con cáncer de ovario (CO) resistente al platino y una paciente con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con cinco líneas de tratamiento previas.

Estos pacientes mostraron actividad antitumoral, incluidas respuestas estables a la enfermedad de 71 días en el caso de la paciente con CPNM y de más de 195 días en el caso de la paciente con CO, que continúa con la terapia. El modelado farmacocinético indica que la pauta de dosis de 80 mg cuatro días sí tres días no da lugar a un aumento de más de diez veces en el tiempo por encima de un umbral de eficacia determinado preclínicamente en comparación con la pauta de dosis de 60 mg tres días sí cuatro días no. Basándose en los prometedores datos iniciales presentados en ASCO y en el modelado farmacocinético, la empresa espera ver un aumento de la eficacia en la cohorte de expansión de 80 mg cuatro días sí, tres días no, cuya inscripción está prevista para el tercer trimestre de 2024.

Los datos preliminares de eficacia se presentaron en la reunión 2023 de la AACR-NCI-EORTC en octubre de 2023 y mostraron la actividad antitumoral del KB-0742 en tumores con adicción transcripcional, incluida una respuesta parcial con la pauta de dosis de 60 mg tres días sí, cuatro días no. El KB-0742 es un inhibidor oral selectivo de la CDK9, un cofactor clave de la actividad del factor de transcripción MYC oncogénico. El KB-0742-1001 (NCT04718675) es un estudio de fase 1/2 abierto de escalada de dosis y ampliación de cohortes del KB-0742 como tratamiento de tumores sólidos en recaída o refractarios amplificados por MYC y otros adictos a la transcripción.