Lantern Pharma Inc. anunció que ha ampliado el desarrollo de su fármaco candidato LP-184 para incluir el cáncer de mama triple negativo (CMTN), una de las formas más agresivas y malignas de cáncer de mama. En el Simposio sobre el Cáncer de Mama de San Antonio (SABCS) 2022 se presentaron recientemente nuevos datos preclínicos positivos sobre la potencia antitumoral de LP-184 para el TNBC. El póster del SABCS destaca los nuevos resultados preclínicos que demuestran la potente eficacia antitumoral in vitro e in vivo de LP-184 en una amplia gama de modelos de cáncer de mama, incluidos los modelos de TNBC resistentes al olaparib, un inhibidor de PARP (PARPi) y actual agente de tratamiento estándar (SOC) para el TNBC.

El LP-184 tuvo una potencia nanomolar baja (IC50 medio de 297nM) cuando se probó en un panel de 4 líneas celulares de cáncer de mama TNBC. Teniendo en cuenta la actividad antitumoral in vitro del LP-184 para los TNBC, el LP-184 se probó además en 10 modelos de ratón de xenoinjerto derivado de paciente (PDX) de TNBC, 7 de los cuales eran resistentes al olaparib. En los 10 modelos PDX de TNBC, el tratamiento con LP-184 produjo una regresión tumoral completa y duradera del 107-141%.

Además de la eficacia antitumoral preclínica del LP-184 para los tumores TNBC primarios, el LP-184 también puede tener un potencial terapéutico añadido para tratar las metástasis cerebrales (metástasis cerebrales) de los TNBC, que se encuentran en ~14% de las pacientes con TNBC en su diagnóstico inicial. Anteriormente se demostró que el LP-184 tenía actividad antitumoral en líneas celulares de metástasis cerebrales derivadas de cánceres de mama, pulmón y piel, y además se demostró que tenía hasta 6 veces más actividad antitumoral in vitro en comparación con múltiples agentes SOC de metástasis cerebrales.

Agentes SOC. El LP-184 es una molécula pequeña candidata a fármaco con un mecanismo de acción (MdA) sintéticamente letal que daña preferentemente el ADN de las células cancerosas que albergan mutaciones en los genes de reparación del daño del ADN (DDR) y que sobreexpresan la enzima PTGR1. Lantern está desarrollando el LP-184 para tumores sólidos genéticamente definidos, como los de TNBC, páncreas y vejiga, así como varios tumores del sistema nervioso central (SNC), como el glioblastoma, las metástasis cerebrales y los tumores rabdoides teratoides atípicos (ATRT).

La FDA ha concedido al LP-184 la designación de medicamento huérfano para el tratamiento del cáncer de páncreas, los gliomas malignos y el ATRT, y también se le ha otorgado la designación de enfermedad pediátrica rara para el ATRT. Estas designaciones y los continuos datos preclínicos positivos ayudarán a acelerar el LP-184 hacia una presentación IND prevista para el primer trimestre de 2023 y los primeros ensayos clínicos de fase 1 en humanos que se prevé que comiencen en el segundo trimestre de 2023.