Larimar Therapeutics, Inc. anunció datos de primera línea positivos y la finalización con éxito de su estudio de exploración de dosis de fase 2 de cuatro semanas, controlado con placebo, de nomlabofusp (CTI-1601) en participantes con ataxia de Friedreich (AF). En general, el nomlabofusp fue bien tolerado y demostró aumentos dependientes de la dosis en los niveles de frataxina (FXN) en todos los tejidos evaluados (piel y células bucales) tras una dosificación diaria de 14 días seguida de una dosificación en días alternos hasta el día 28 en las cohortes de 25 mg y 50 mg. Los participantes en las cohortes de 25 mg (n=13) y 50 mg (n=15) fueron aleatorizados 2:1 para recibir inyecciones subcutáneas de nomlabofusp o placebo.

Principales resultados de la fase 2 - Mediana de los cambios en los niveles de FXN con respecto al valor inicial para las cohortes de 25 mg y 50 mg de nomlabofusp - Células cutáneas: 2,81 pg/µg para la cohorte de 25 mg y 5,57 pg/µg para la cohorte de 50 mg - Células bucales: 0.56 pg/µg para la cohorte de 25 mg y 0,72 pg/µg para la cohorte de 50 mg - Como se observó en el estudio de dosis múltiples ascendentes (DAM), cuando se cambia la dosificación a días alternos, los niveles de FXN disminuyen con respecto a los niveles alcanzados con la dosificación diaria, pero se mantienen por encima del valor basal. Todos los pacientes tratados demostraron aumentos en los niveles de FXN en las células cutáneas y la mayoría de los pacientes también demostraron aumentos en los niveles de FXN en las células bucales. En el día 14, todos los pacientes con niveles cuantificables al inicio y en el día 14 tratados con 50 mg de nomlabofusp alcanzaron niveles de FXN en células cutáneas superiores al 33% del nivel medio encontrado en voluntarios sanos, y 3 de los pacientes alcanzaron niveles superiores al 50% del nivel medio de voluntarios sanos.

Aunque los niveles de FXN medidos en las células bucales muestran un alto grado de correlación con los niveles de FXN medidos en las células cutáneas, se observó una mayor variabilidad en los niveles de FXN en las células bucales en comparación con las células cutáneas tanto en el estudio de dosis múltiples ascendentes como en el estudio de exploración de dosis de fase 2. Las células cutáneas tienen una tasa de recambio menor y la piel es un tejido más estable. El método de recogida de las células cutáneas también está bien establecido y estandarizado, lo que proporciona una medida más fiable y reproducible de los cambios en los niveles de FXN con el tratamiento en comparación con las células bucales.

La mediana de los niveles tisulares basales de FXN en las células cutáneas fue de 3,70 pg/µg y 2,12 pg/µg para las cohortes de 25 mg y 50 mg, respectivamente, y en las células bucales fue de 1,78 pg/µg y 1,61 pg/µg para las cohortes de 25 mg y 50 mg, respectivamente. Cambios en los niveles de FXN tras la administración de nomlabofusp en el ensayo de fase 2 en el día 14 (QD: una vez al día durante 14 días) y en el día 28 (QOD: en días alternos tras el día 14 Datos farmacocinéticos y de seguridad clave de fase 2 para las cohortes de 25 mg y 50 mg de nomlabofusp. Se observó una rápida absorción tras la administración subcutánea de nomlabofusp con aumentos proporcionales a la dosis en la exposición con dosis crecientes - Generalmente bien tolerado sin que se notificaran acontecimientos adversos graves - Ningún acontecimiento adverso grave en la cohorte de 50 mg.

Se notificó un acontecimiento adverso grave por una reacción alérgica al fármaco del estudio en la cohorte de 25 mg que se resolvió con tratamiento estándar - 18 de los 19 participantes dosificados con nomlabofusp completaron el ensayo, retirándose un participante de la cohorte de 25 mg debido a la reacción alérgica mencionada que se resolvió con tratamiento estándar. Los acontecimientos adversos más comunes fueron reacciones leves y moderadas en el lugar de la inyección. Actualizaciones sobre la vía reglamentaria del Nomlabofusp en la FA - Reconocimiento por la FDA de que la deficiencia de frataxina parece ser crítica para el mecanismo patogénico de la FA, y que sigue habiendo una necesidad no satisfecha de tratamientos para los pacientes con FA que aborden la fisiopatología subyacente de la enfermedad.

Conversaciones en curso con la FDA sobre las pruebas necesarias para respaldar una solicitud de aprobación acelerada, incluidas investigaciones farmacológicas no clínicas suplementarias, FXN, información de apoyo sobre la EP y los resultados clínicos del estudio OLE, y datos clínicos de seguridad adicionales. Inicio de un estudio confirmatorio previsto antes de la presentación de la BLA. Presentación potencial de la BLA prevista para la segunda mitad de 2025.