Legend Biotech Corporation anunció resultados positivos de supervivencia global de CARTITUDE-4, un estudio global de fase 3, aleatorizado y abierto que evalúa la eficacia y seguridad de CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) frente a pomalidomida, bortezomib y dexametasona (PVd) o daratumumab, pomalidomida y dexametasona (DPd) en pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario a la lenalidomida que recibieron de una a tres líneas previas de tratamiento, incluido un inhibidor del proteasoma (IP) y un agente inmunomodulador (IMiD). En el segundo análisis provisional preespecificado del ensayo, CARVYKTI® demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la supervivencia global (SG).1 Los resultados de seguridad fueron coherentes con el perfil de seguridad establecido de CARVYKTI, y no se identificaron nuevas señales de seguridad. Estos nuevos resultados se presentarán en una próxima reunión médica y se compartirán con las agencias reguladoras para la actualización de las etiquetas en todo el mundo.

Los datos de CARTITU DE-4 respaldaron la aprobación de CARVYKTI por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) el 5 de abril de 2024, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que hayan recibido al menos una línea previa de terapia (LOT), incluidos un IP y un IMiD, y sean refractarios a la lenalidomida. CARVYKTI es la primera y única terapia celular CAR-T dirigida a BCMA aprobada por la FDA estadounidense para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una línea de terapia previa. INDICACIONES Y USO DE CARVYKTI CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel) es una inmunoterapia autóloga de células T modificadas genéticamente dirigida por el antígeno de maduración de células B (BCMA) indicada para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario, que hayan recibido al menos una línea previa de terapia, incluyendo un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador, y sean refractarios a la lenalidomida.

Advertencias y precauciones: AUMENTO DE LA MORTALIDAD TEMPRANA - En CARTITUDE-4, un ensayo controlado aleatorizado (1:1), hubo un porcentaje numéricamente mayor de muertes tempranas en pacientes asignados al azar al brazo de tratamiento con CARVYKTI® en comparación con el brazo de control. Entre los pacientes con fallecimientos ocurridos en los primeros 10 meses desde la aleatorización, una mayor proporción (29/208; 14%) se produjo en el brazo de CARVYKTI® en comparación con (25/211; 12%) en el brazo de control. De las 29 muertes que se produjeron en el brazo de CARVYKTI® en los 10 primeros meses desde la aleatorización, 10 muertes se produjeron antes de la infusión de CARVYKTI® y 19 muertes se produjeron después de la infusión de CARVYKTI®.

De las 10 muertes que se produjeron antes de la infusión de CARVYKTI®, todas ocurrieron debido a la progresión de la enfermedad, y ninguna se produjo debido a acontecimientos adversos. De las 19 muertes que se produjeron después de la infusión de CARVYKTI®, 3 se debieron a la progresión de la enfermedad y 16 a acontecimientos adversos. Los acontecimientos adversos más frecuentes se debieron a infección (n=12).

Tras el tratamiento con CARVYKTI® se produjeron síndromes de liberación de citoquina (SRC), incluidas reacciones mortales o potencialmente mortales. Entre los pacientes que recibieron CARVYKTI® para el MMRR en los estudios CARTITUDE-1 y 4 (n=285), se produjeron CRS en el 84% (238/285), incluyendo = CRS de grado 3 (ASCT 2019) en el 4% (11/285) de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de la RSC, de cualquier grado, fue de 7 días (intervalo: 1 a 23 días).

El SRC se resolvió en el 82% con una mediana de duración de 4 días (intervalo: 1 a 97 días). Las manifestaciones más comunes del SRC en todos los pacientes combinados (= 10%) incluyeron fiebre (84%), hipotensión (29%) y aumento de la aspartato aminotransferasa (11%). Los acontecimientos graves que pueden asociarse al SRC incluyen pirexia, linfohistiocitosis hemofagocítica, insuficiencia respiratoria, coagulación intravascular diseminada, síndrome de fuga capilar y taquicardia supraventricular y ventricular.

El SRC se produjo en el 78% de los pacientes del CARTITUDE-4 (3% de grado 3 a 4) y en el 95% de los pacientes del CARTITUDE-1 (4% de grado 3 a 4). Identifique el SRC basándose en la presentación clínica. Evalúe y trate otras causas de fiebre, hipoxia e hipotensión.

Se ha informado de que el SRC está asociado a hallazgos de HLH/MAS, y la fisiología de los síndromes puede solaparse. El HLH/MAS es una afección potencialmente mortal. En pacientes con síntomas progresivos de RSC o RSC refractaria a pesar del tratamiento, evalúe la evidencia de HLH/MAS.

Consulte la Sección 5.4; Linfohistiocitosis Hemofagocítica (HLH)/Síndrome de Activación Macrófaga (MAS). Se produjeron TOXICIDADES NEUROLÓGICAS, que pueden ser graves, potencialmente mortales o mortales, tras el tratamiento con CARVYKTI®. Las toxicidades neurológicas incluyeron ICANS, toxicidad neurológica con signos y síntomas de parkinsonismo, SGB, mielitis inmunomediada, neuropatías periféricas y parálisis de los nervios craneales.

Aconseje a los pacientes sobre los signos y síntomas de estas toxicidades neurológicas, y sobre la naturaleza tardía de la aparición de algunas de estas toxicidades. Indique a los pacientes que busquen atención médica inmediata para una evaluación y tratamiento adicionales si aparecen signos o síntomas de cualquiera de estas toxicidades neurológicas en cualquier momento. Entre los pacientes que recibieron CARVYKTI® en los estudios CARTITUDE-1 y 4 para MMRR, se produjeron una o más toxicidades neurológicas en el 24% (69/285), incluyendo = casos de grado 3 en el 7% (19/285) de los pacientes.

La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición fue de 10 días (intervalo: 1 a 101), con 63/69 (91%) de los casos desarrollados antes de los 30 días. Las toxicidades neurológicas se resolvieron en el 72% (50/69) de los pacientes con una mediana de duración hasta la resolución de 23 días (rango: 1 a 544). De los pacientes que desarrollaron neurotoxicidad, el 96% (66/69) también desarrollaron RSC.

Los subtipos de toxicidad neurológica incluyeron ICANS en el 13%, neuropatía periférica en el 7%, parálisis de nervios craneales en el 7%, parkinsonismo en el 3% y mielitis inmunomediada en el 0,4% de los pacientes.