La inhibición de la proteína diana ANGPTL4 reduce los niveles de triglicéridos y glucosa en la sangre, según un nuevo estudio realizado por Lipigon y sus socios holandeses. El tratamiento dirigido al hígado evita los conocidos efectos secundarios que podrían producirse si se tratara todo el organismo. El estudio, publicado en el Journal of Lipid Research, muestra que el silenciamiento de la ANGPTL4, la proteína diana del candidato a fármaco más avanzado de Lipigon, Lipisense, reduce los niveles de triglicéridos y glucosa en la sangre en un modelo de ratón.

Además, los animales estaban protegidos contra la obesidad y el hígado graso. Los resultados confirmaron lo que se esperaba a partir de los datos genéticos de los seres humanos. El estudio utilizó un oligonucleótido antisentido, ASO, para silenciar la proteína objetivo.

Un ASO es una secuencia corta de ADN/ARN que se une de forma complementaria al ARNm de un gen e impide que las células produzcan la proteína. El candidato a fármaco de Lipigon, Lipisense, es el mismo tipo de ASO dirigido a la ANGPTL4 humana. El estudio también muestra que el riesgo de efectos secundarios linfáticos se evita al ser Lipisense dirigido y absorbido principalmente en el hígado.

Estudios anteriores han demostrado que los efectos secundarios linfáticos pueden ser un problema si el ANGPTL4 se elimina por todo el cuerpo. Sander Kersten es uno de los principales investigadores europeos en metabolismo molecular y asesor científico de Lipigon. La proteína objetivo del estudio, la ANGPTL4, es un inhibidor de la enzima lipoproteína lipasa (LPL) que divide los lípidos.

La LPL es esencial para la regulación de la grasa en la sangre, donde su función principal es descomponer los triglicéridos en la sangre. Al impedir la producción de ANGPTL4 en el organismo, la actividad de la lipoproteína lipasa aumenta y las grasas en la sangre disminuyen. Después de cuatro inyecciones de ANGPTL4-ASO, se inhibieron los niveles de ANGPTL4, lo que provocó un aumento de los niveles de LPL y una disminución de los niveles de triglicéridos y glucosa en la sangre.

Los investigadores también midieron un menor colesterol en total, un menor colesterol LDL, un menor amiloide A en suero, un marcador de inflamación, y menores niveles de triglicéridos en el hígado. No observaron diferencias significativas en la enzima hepática alanina aminotransferasa en plasma, lo que sugiere que Lipisense es bien tolerado en los animales. Estos efectos reflejan los observados anteriormente en seres humanos con alteraciones en el gen ANGPTL4, que se asocia a una reducción de la relación cintura-cadera, a un menor riesgo de diabetes de tipo 2 y a la enfermedad arterial coronaria.