LogicBio Therapeutics, Inc. ha anunciado que los resultados del estudio de investigación preclínica de la empresa titulado "La novedosa terapia de edición del genoma mediada por AAV previene la descompensación metabólica en un modelo de ratón de acidemia metilmalónica" se han publicado en la revista revisada por expertos PLOS ONE. La acidemia metilmalónica es un trastorno metabólico causado más comúnmente por mutaciones en el gen de la metilmalonil-CoA mutasa (MMUT). En la actualidad, los pacientes con deficiencia de MMUT son tratados con un estricto control dietético de por vida para mitigar las enfermedades agudas que empeoran el estado basal del paciente, sobre todo en lo que respecta a la lesión cerebral metabólica.

Las primeras investigaciones han indicado que la restauración de la actividad enzimática de la Mmut mediante la adición de genes mediada por el virus adeno-asociado recombinante (rAAV) podría ser un enfoque prometedor en el tratamiento de la deficiencia de MMUT en pacientes pediátricos. En el estudio, los investigadores desarrollaron un novedoso régimen dietético controlado por proteínas en un modelo de ratón con deficiencia de MMUT que imita las crisis metabólicas que experimentan los pacientes de esta enfermedad. Los ratones fueron tratados con una única administración de mLB-001, un vector AAV recombinante sin nucleasas y sin promotor diseñado a partir de la plataforma GeneRide®, propiedad de LogicBio, para introducir la MMUT del ratón en el locus de la albúmina endógena.

Los ratones deficientes en MMUT que fueron tratados con el vector AAV Generide presentaron una pérdida de peso corporal atenuada y estuvieron protegidos de la mortalidad cuando fueron desafiados con una dieta alta en proteínas. Los hepatocitos editados con GeneRide también expresaron la proteína MMUT funcional y se expandieron con el tiempo en los ratones deficientes en MMUT, lo que sugiere una ventaja selectiva de crecimiento sobre las células enfermas. La expansión de las células editadas se detectó a lo largo del tiempo en los ratones con MMA mediante la medición de los niveles crecientes de Alb-2A, el mismo biomarcador específico de la tecnología que se está utilizando en el ensayo SUNRISE de LogicBio, un ensayo clínico de fase 1/2 en humanos, abierto y multicéntrico, diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de una única infusión intravenosa de LB-001 en pacientes pediátricos con MMA.