LYELL IMMUNOPHARMA, INC. Lyell Immunopharma, Inc. presentó nuevos datos no clínicos en la 38ª Reunión Anual de la Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer (SITC) sobre las innovaciones diseñadas para acortar la fabricación de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL), LYL119, su candidato a producto CAR de células T de segunda generación dirigido a ROR1, así como datos sobre nuevas tecnologías y el diseño de sus dos ensayos clínicos en curso. Nuevos datos no clínicos sobre LYL119, innovación en la fabricación y nuevas tecnologías: Cuatro presentaciones destacan nuevos datos no clínicos de la cartera de productos y programas de investigación de Lyell, incluyendo: El novedoso protocolo de fabricación Epi-R? P2 de Lyell para acortar el tiempo de entrega del producto TIL a los pacientes; nuevos datos no clínicos sobre LYL119, la terapia de células T CAR de segunda generación dirigida a ROR1 de Lyell; una nueva tecnología que se está desarrollando a través de una colaboración entre Lyell y Outpace para permitir la actividad de IL-12 restringida al tumor con el fin de mejorar las terapias de células T de tumores sólidos; y la tecnología de rejuvenecimiento de Lyell que ha demostrado el potencial de retrasar el reloj epigenético para generar células T más similares a las células madre con una edad epigenética reducida y una capacidad de proliferación mejorada. Una presentación titulada Epi-R P2 protocol produces a scalable polyclonal TIL product with a greater expansion success rate across hot and cold tumors in shorter culture time destaca el protocolo de fabricación Epi-R P2 de Lyell que acorta el tiempo de fabricación de TIL manteniendo el rendimiento deseado, el fenotipo stemness y la retención de clones reactivos al tumor.
El tiempo actual de producción de TIL es de aproximadamente cuatro a seis semanas. La literatura sugiere que un tiempo de cultivo más corto se asocia con una mejor calidad celular, funcionalidad y resultados clínicos positivos en pacientes con melanoma metastásico. Los protocolos de fabricación de Epi-R de Lyell están diseñados para generar poblaciones de TIL con propiedades similares a las de las células madre para mejorar potencialmente la actividad antitumoral.
Epi-R P2 es un proceso de fabricación de TIL mejorado que reduce la duración del cultivo de TIL a menos de tres semanas sin afectar a la calidad de las TIL. En una presentación titulada Desarrollo preclínico de LYL119, un producto de células T CAR dirigido a ROR1 que incorpora cuatro novedosas tecnologías de reprogramación de células T para superar las barreras a una terapia celular eficaz para tumores sólidos, se destacan nuevos datos no clínicos sobre LYL119, la terapia de células T CAR dirigida a ROR1 de segunda generación de Lyell. LYL119 incorpora cuatro de las tecnologías de reprogramación de células T complementarias y apilables de Lyell para crear potentes células CAR T dirigidas a ROR1 con una función duradera.
En este estudio, LYL119 demostró una citotoxicidad superior y una producción sostenida de citocinas tras la estimulación repetida con antígenos en comparación con varios controles que carecían de una o más de las tecnologías de reprogramación y mostró una sólida eficacia antitumoral in vivo en un modelo tumoral de xenoinjerto de ratón a dosis celulares muy bajas. Una presentación titulada El diseño de proteínas y la expresión inducible permiten una actividad de la IL-12 dependiente del contexto y localizada para mejorar las terapias con células T de tumores sólidos destaca una innovadora tecnología de IL-12 restringida a tumores (trIL-12) que proporciona una potente estimulación con IL-12 en el lugar del tumor al tiempo que evita la exposición sistémica. La IL-12 es una citocina inmunoestimuladora que puede inducir una potente actividad antitumoral, pero se ha demostrado que la administración sistémica de IL-12 provoca una toxicidad grave en los pacientes.
El trIL-12 se diseñó aprovechando la tecnología OutSmart? de Outpace para autoinactivar rápidamente la IL-12 tras su secreción inducible a partir de células T manipuladas con el fin de lograr una administración local segura de la actividad de la IL-12. El trIL-12 se está desarrollando en el marco de una colaboración entre Lyell y Outpace con el objetivo de mejorar la eficacia de las terapias con células T y mantener al mismo tiempo un perfil de seguridad favorable.
Una presentación titulada Rejuvenecimiento de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) mediante reprogramación parcial describe la tecnología de rejuvenecimiento de Lyell, que ha demostrado el potencial de hacer retroceder el reloj epigenético para generar células T más parecidas a las células madre, con una edad epigenética reducida y una capacidad de proliferación mejorada. Estudios publicados anteriormente han demostrado el declive de la función de las células T a medida que una persona envejece. Estos nuevos datos no clínicos muestran que las TIL rejuvenecidas con la tecnología de Lyell conservan un amplio repertorio de TCR y demuestran una mejor función de las células T y propiedades antitumorales.
Ensayos clínicos en curso: Dos presentaciones adicionales destacan el diseño de los dos ensayos clínicos de fase 1 en curso de Lyell. Una presentación titulada Ensayo de fase 1 de LYL797, una terapia de células T CAR dirigida a ROR1 mejorada con reprogramación genética y epigenética, en cáncer de mama triple negativo (CMTN) avanzado y cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) describe el diseño de este ensayo de fase 1 de escalada de dosis y expansión de dosis en pacientes con CMTN y CPNM refractarios recidivantes ROR1 positivos. Una presentación titulada Ensayo de fase 1 de LYL845, una terapia autóloga de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) mejorada con reprogramación epigenética, para el tratamiento de tumores sólidos avanzados describe el diseño de este ensayo de fase 1 de escalado de dosis y expansión de dosis en tumores sólidos avanzados, incluidos melanoma avanzado, CPNM y cáncer colorrectal.
