MediciNova, Inc. ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. ha completado la revisión de un protocolo de ensayo clínico de fase 2 para evaluar el MN-001 (tipelukast) para el tratamiento de pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHNA), diabetes mellitus tipo 2 e hipertrigliceridemia. Este estudio se basa en los hallazgos de un estudio previo de fase 2a en pacientes con EHNA/HGNA con hipertrigliceridemia en el que se demostró que el MN-001 (tipelukast) reduce los triglicéridos séricos, aumenta las lipoproteínas de alta densidad y reduce las lipoproteínas de baja densidad durante el periodo de tratamiento de 12 semanas. Las mejoras en el perfil lipídico sérico fueron más significativas en los pacientes con DMT/prediabetes.

En el próximo estudio, se evaluará el contenido de grasa del hígado mediante la fracción de grasa con densidad de protones por resonancia magnética, además del perfil lipídico sérico. El ensayo será financiado en su totalidad por MediciNova. El diseño del ensayo clínico de fase 2 incluye los siguientes elementos: Ensayo multicéntrico de dos brazos, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar el MN-001 (tipelukast) frente a

placebo en aproximadamente 40 pacientes en los EE.UU.; Los pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir 500 mg/día de MN-001 (tipelukast) o placebo durante 24 semanas; Los criterios de valoración coprincipales son (1) el cambio con respecto a la línea de base en el contenido de grasa del hígado medido por la Fracción de Densidad de Grasa de Protones por RMN (MRI-PDFF) en la semana 24, y (2) el cambio con respecto a la línea de base en los triglicéridos séricos en ayunas en la semana 24. La MRI-PDFF es una medida no invasiva, cuantitativa y precisa del contenido de grasa del hígado que se utiliza habitualmente en los ensayos de fase temprana para medir la respuesta al tratamiento. Los criterios de valoración secundarios incluyen la seguridad y la tolerabilidad y los cambios en el perfil lipídico.

Acerca de la HGNA, la diabetes mellitus de tipo 2 y la hipertrigliceridemia La HGNA se considera la manifestación hepática del síndrome metabólico; los estudios han informado de que el 50% de los pacientes con síndrome metabólico también tienen HGNA. Existen suficientes pruebas clínicas y epidemiológicas que apoyan la afirmación de que la HGNA está fuertemente asociada a una mayor prevalencia e incidencia de enfermedades cardiovasculares, DMT2, enfermedad renal crónica y malignidad. La presencia de dislipidemia (hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia o ambas) se registra en el 20 - 80% de los casos de HGNA.

Sobre el MN-001 (tipelukast): El MN-001 (tipelukast) es un nuevo compuesto de molécula pequeña, biodisponible por vía oral, que se cree que ejerce sus efectos a través de varios mecanismos para producir su actividad antiinflamatoria y antifibrótica en modelos preclínicos, incluyendo el antagonismo del receptor de leucotrienos (LT), la inhibición de las fosfodiesterasas y la inhibición de la 5-lipoxigenasa. La vía 5-LO/LT se ha postulado como un factor patogénico en el desarrollo de la fibrosis, y el efecto inhibidor del MN-001 sobre la 5-LO y la vía 5-LO/LT es un enfoque novedoso para tratar la fibrosis. Se ha demostrado que el MN-001 regula a la baja la expresión de los genes que promueven la fibrosis, como la LOXL2, el colágeno tipo 1 y el TIMP-1. También se ha demostrado que el MN-001 regula a la baja la expresión de los genes que promueven la inflamación, incluidos el CCR2 y el MCP-1. Además, se descubrió que el MN-001 inhibe la síntesis de triglicéridos en los hepatocitos al inhibir la captación de ácido araquidónico.