MediciNova, Inc. anunció que ha recibido un Aviso de Permiso de la Oficina Brasileña de Patentes y Marcas para una solicitud de patente pendiente que cubre el MN-001 (tipelukast) y el MN-002 (un metabolito principal del MN-001) para el tratamiento de la hipertrigliceridemia, la hipercolesterolemia y la hiperlipoproteinemia. Una vez emitida, se espera que la patente derivada de esta solicitud de patente permitida expire no antes de julio de 2034. Las reivindicaciones permitidas cubren el uso de MN-001 o MN-002 para reducir un nivel sanguíneo de triglicéridos, para reducir un nivel sanguíneo de colesterol total y para reducir un nivel sanguíneo de lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Las reivindicaciones permitidas abarcan la administración oral, incluidas las formas farmacéuticas líquidas y sólidas. Las reivindicaciones permitidas cubren una amplia gama de dosis y un rango de diferentes frecuencias de dosificación. El MN-001 (tipelukast) es un nuevo compuesto de molécula pequeña de administración oral con múltiples mecanismos de acción que ha estado en desarrollo clínico para el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas y fibróticas, entre otras, debido a sus efectos antiinflamatorios y antifibrosis. Basándose en el hallazgo de que el MN-001 (tipelukast) reduce los triglicéridos (TG) en sangre de ensayos clínicos anteriores, la empresa llevó a cabo un ensayo clínico de fase 2 en pacientes con hipertrigliceridemia y EHNA o HGNA.

Basándose en los resultados del estudio mecanístico in vitro del MN-001 (tipelukast), un análisis de subgrupos del ensayo clínico de fase 2 mostró una mayor mejora del perfil lipídico en los pacientes con EHNA/HGNA con antecedentes de diabetes. Por lo tanto, se inició un nuevo ensayo clínico de fase 2 para investigar el efecto del MN-001 (tipelukast) en pacientes con HGNA con diabetes de tipo 2 e hipertrigliceridemia. El mecanismo de acción molecular del MN-001 (tipelukast) incluye el antagonismo del receptor de leucotrienos y la inhibición de la fosfodiesterasa (principalmente 3 y 4) y la 5-lipoxigenasa (5-LO) y se cree que estos mecanismos múltiples reducen la inflamación y previenen la fibrosis.

La empresa también ha confirmado que el MN-001 (tipelukast) suprime los genes promotores de la fibrosis como el LOXL2, el colágeno tipo 1 y el TIMP-1 y suprime los genes promotores de la inflamación como el CCR2 y el MCP-1 en un estudio de modelo de enfermedad de fibrosis. Aunque el mecanismo de acción directo del MN-001 (tipelukast) sobre la reducción de los TG en sangre aún no se ha aclarado por completo. En varios modelos animales de enfermedad con fibrosis, se ha demostrado que el MN-001 (tipelukast) mejora la fibrosis en el examen histopatológico, y la FDA ha concedido el estatus de Fast Track al MN-001 (tipelukast) para el tratamiento de la EHNA con fibrosis.

También se ha concedido a MN-001 (tipelukast) el estatus de Vía Rápida y la designación de Medicamento Huérfano para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática. En el pasado, la empresa ha llevado a cabo ensayos clínicos del MN-001 (tipelukast) para el tratamiento del asma bronquial y la cistitis intersticial, y más de 600 pacientes han sido tratados con MN-001 (tipelukast) hasta la fecha, lo que confirma su buen perfil de seguridad y tolerabilidad.