MeiraGTx Holdings plc ha anunciado datos clínicos positivos del estudio AQUAx de fase 1 completado de AAV2-hAQP1 para el tratamiento de la xerostomía inducida por radiación (RIX) de grado 2/3. Ensayo AQUAx de fase 1 de AAV2-hAPQ1 para el tratamiento de la xerostomía inducida por radiación de grado 2/3: AQUAx es un estudio abierto, multicéntrico, de escalada de dosis de una única administración de AAV2-hAQP1 a una o ambas glándulas parótidas en participantes con hipofunción salival inducida por radiación y xerostomía de grado 2/3. Hubo 4 cohortes de dosis escalonadas con 3 participantes por cohorte para los participantes tratados tanto unilateral como bilateralmente.

Se realizó un seguimiento de todos los participantes durante 1 año después del tratamiento en el estudio AQUAx de fase 1 y, a continuación, se les inscribió en un estudio de seguimiento a largo plazo durante un total de 5 años. El criterio de valoración principal fue la seguridad y los criterios de valoración secundarios incluyeron el cambio desde el inicio hasta los 12 meses en las medidas de los síntomas de xerostomía comunicadas por los pacientes mediante el Cuestionario del Índice Global de Cambio, o GRCQ, y el Cuestionario de Xerostomía, o XQ. Además, se evaluó la tasa de flujo de saliva total.

El estudio se realizó en 4 centros, 3 en EE.UU. y 1 en Canadá. El tratamiento parece seguro y bien tolerado en cada dosis probada, sin toxicidad limitante de la dosis ni acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento. Datos de eficacia presentados de los24 participantes tratados en el estudio AQUAx: Se observaron mejoras en las dos evaluaciones de los síntomas de xerostomía comunicadas por los pacientes, el Cuestionario del Índice Global de Cambio (GRCQ) y el Cuestionario de Xerostomía (XQ), tanto en las cohortes tratadas unilateral como bilateralmente a los 12 meses del tratamiento; se observaron mejoras en el flujo salival tanto en las cohortes unilaterales como bilaterales; los primeros datos de seguimiento a largo plazo sugieren la durabilidad de la mejora hasta al menos 3 años después del tratamiento.

Cuestionario de McMaster sobre el índice global de cambio (GRCQ): Cohortes bilaterales (n=12) a los 12 meses: 10/12 (83%) participantes a los 12 meses informaron de síntomas de boca seca como acbmejorac tras el tratamiento; Cada uno de estos 10 participantes calificó los cambios en las puntuaciones de xerostomía como acimportantestac o acmuy importantestac con una puntuación de 2 o más a los 12 meses; 5 participantes calificaron el cambio en los síntomas de xerostomía con las puntuaciones de mejoría más altas de 6 o 7 denotando una mejoría acmuy importanteac; Ningún participante informó de empeoramiento de los síntomas de xerostomía. Cohortes unilaterales (n=12) a los 12 meses: 8/12 participantes a los 12 meses informaron de síntomas de boca seca como acmejorac tras el tratamiento; Cada uno de estos 8 participantes calificó los cambios en las puntuaciones de xerostomía como acimportantestac o acmuy importantestac con una puntuación de 2 o más a los 12 meses; 4 de estos participantes calificaron el cambio en los síntomas de xerostomía con las puntuaciones de mejoría más altas de 6 o 7 denotando una mejoría muy importanteac; La mejoría en los síntomas de xerostomía persistió durante 2 años en 4 participantes y 3 años en 3 participantes que alcanzaron estos puntos temporales; Ningún participante informó de empeoramiento de los síntomas de xerostomía. Cohortes combinadas unilateral y bilateral: En general, la mejora media en la puntuación del GRCQ fue mayor en los participantes tratados bilateralmente en comparación con los tratados unilateralmente; Las mejoras se mantuvieron y aumentaron con el tiempo tanto en las cohortes unilaterales como bilaterales; Un cambio de 2 puntos en el GRCQ es considerado importante por los pacientes; Los cambios de 3 puntos o más se consideran una mejora sustancial respecto al tratamiento estándar y actransformativaac por los KOL; Las cohortes tratadas unilateralmente lograron una mejora global de >3 puntos a los 12 meses; Las cohortes tratadas bilateralmente lograron una mejora global de >3 puntos a los 2 meses y una mejora global de 4 puntos a los 6 meses, manteniéndose esta mejora de 4 puntos a los 12 meses.