Merck, conocida como MSD fuera de Estados Unidos y Canadá, ha anunciado que Health Canada ha concedido la aprobación de KEYTRUDA® (pembrolizumab), la terapia anti-PD-1 de Merck, en combinación con quimioterapia basada en gemcitabina, para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma del tracto biliar (CCB) localmente avanzado no resecable o metastásico. Esta aprobación se basa en los resultados del ensayo de fase 3 KEYNOTE-966, que demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la supervivencia global (SG) frente a la quimioterapia sola. KEYNOTE-966 fue un ensayo de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (ClinicalTrials.gov NCT04003636) que evaluó el pembrolizumab en combinación con gemcitabina y cisplatino en comparación con placebo más gemcitabina y cisplatino para el tratamiento de primera línea del CBC avanzado y/o irresecable.

El criterio de valoración primario fue la SG, y los secundarios, la supervivencia sin progresión (SLP) y la tasa de respuesta objetiva (TRO), evaluadas mediante BICR según RECIST v1.1. En el ensayo participaron 1.069 pacientes con CBC localmente avanzado irresecable o metastásico, que no habían recibido tratamiento sistémico previo en el contexto de la enfermedad avanzada. Los pacientes fueron aleatorizados (1:1) para recibir pembrolizumab (200 mg cada tres semanas durante un máximo aproximado de dos años) más gemcitabina y cisplatino, o placebo más gemcitabina y cisplatino. El tratamiento continuó hasta toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad.

Para el pembrolizumab, el tratamiento continuó durante un máximo de 35 ciclos, o aproximadamente 24 meses. Para el cisplatino, el tratamiento pudo administrarse durante un máximo de 8 ciclos y para la gemcitabina, el tratamiento pudo continuarse más allá de 8 ciclos. El pembrolizumab con el brazo de gemcitabina/cisplatino demostró una mejora clínicamente significativa y estadísticamente significativa frente al placebo con el brazo de gemcitabina/cisplatino en la SG.

En el estudio, hubo una reducción del 17% en el riesgo de muerte con pembrolizumab más gemcitabina/cisplatino (HR=0,83 [IC 95%, 0,72-0,95]; p=0,0034) frente a gemcitabina/cisplatino solos.La mediana de SLP fue de 6,5 meses (IC 95%, 5,7-6,9) para el brazo de pembrolizumab más quimioterapia frente a 5,6 meses (IC 95%, 5,1,6,6) para el brazo de placebo más quimioterapia. La tasa de respuesta objetiva en el análisis provisional preespecificado fue del 28,7% (24,9, 32,8) frente al 28,5% (24,8, 32,6) respectivamente. Los acontecimientos adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento (notificados en al menos el 20% de los pacientes) fueron disminución del recuento de neutrófilos, anemia, disminución del recuento de plaquetas, náuseas, fatiga y disminución del recuento de glóbulos blancos.