Monte Rosa Therapeutics, Inc. presentó datos preclínicos que caracterizan el MRT-2359, un degradador de colas moleculares dirigido por GSPT1 biodisponible por vía oral diseñado para el tratamiento de tumores sólidos impulsados por MYC, incluido el cáncer de pulmón. Los datos se presentaron en la Reunión Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) en Orlando, FL. Un resumen de los datos y hallazgos de la compañía incluye: La actividad antitumoral del MRT-2359 se evaluó en >80 xenoinjertos derivados de pacientes (PDX) de pulmón confirmando la actividad antitumoral preferente en modelos PDX de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) en los que la expresión de N- y/o L-MYC era elevada, así como en modelos PDX de cáncer de pulmón neuroendocrino (NE).

Se observaron numerosos casos de regresión tumoral en estos modelos con MRT-2359 cuando se dosificó por vía oral diaria o intermitentemente Se estableció una relación causal in vitro entre la expresión de N- y L-MYC y la sensibilidad al MRT-2359; otros agentes dirigidos a la maquinaria de traducción de proteínas o a la transcripción de MYC (por ejemplo, inhibidor de CDK9) no mostraron actividad diferencial El tratamiento con MRT-2359 en las líneas celulares con alta expresión de N- o L-MYC inhibió la traducción de proteínas y provocó una modulación a la baja de la transcripción de los genes diana de MYC El MRT-2359 tuvo una actividad preferente sobre el crecimiento y la supervivencia de las células tumorales con MYC, en comparación con las líneas celulares con baja expresión de N- o L-MYC, en las que se observó poco efecto tras la degradación de GSPT1. En conjunto, estos datos respaldan la evaluación clínica en curso del MRT-2359. Iniciado en octubre de 2022, el estudio multicéntrico abierto de fase 1/2 (identificador: NCT05546268) evalúa principalmente la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (FC), la farmacodinámica (FD) y la actividad clínica preliminar del MRT-2359 en pacientes con tumores sólidos seleccionados previamente tratados, incluidos el CPNM, el CPCP, el cáncer neuroendocrino de alto grado de cualquier localización primaria, el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) y los tumores sólidos con amplificación de L-MYC o N-MYC.

En la parte de fase 1 del estudio, los pacientes están recibiendo dosis escalonadas de MRT-2359 para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada de fase 2 (RP2D). Una vez determinada la RP2D, se evaluará la actividad antitumoral del MRT-2359 como parte de la porción de fase 2 del estudio, que incluye biomarcadores moleculares para la estratificación y selección de pacientes.