Monte Rosa Therapeutics, Inc. anunció un nuevo candidato a desarrollo, el MRT-8102, un MGD potente, altamente selectivo y biodisponible por vía oral dirigido a la quinasa 7 relacionada con NIMA (NEK7). Se espera desarrollar el MRT-8102 para el tratamiento de enfermedades inflamatorias impulsadas por la interleucina-1b (IL-1b) y el inflamasoma NLRP3, que son elementos críticos del proceso inflamatorio. Se trata del primer candidato a desarrollo declarado del programa de desarrollo NEK7 de la empresa.

El inflamasoma NLRP3 es un complejo multiproteico que regula el sistema inmunitario innato y la señalización inflamatoria. La activación aberrante del inflamasoma NLRP3 y la subsiguiente liberación de IL-1b e interleucina-18 (IL-18) activas se ha implicado en múltiples trastornos inflamatorios, como la gota, las enfermedades cardiovasculares, los trastornos neurológicos como la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer, las enfermedades oculares, la diabetes, la obesidad y las enfermedades hepáticas. Se ha demostrado que NEK7 es necesaria para el ensamblaje del inflamasoma NLRP3, su activación y la liberación de IL-1ß tanto in vitro como in vivo, y los propios trabajos in vitro e in vivo de Monte Rosa han demostrado que la degradación de NEK7 conduce al bloqueo de la vía que lleva a la inhibición de la producción de IL-1ß.

El MRT-8102 es un degradador de la cola molecular (MGD) en fase de investigación potente, altamente selectivo y biodisponible por vía oral que se dirige a la NEK7 para el tratamiento de enfermedades inflamatorias impulsadas por la IL-1ß y el inflamasoma NRLP3. Se ha demostrado que NEK7 es necesario para el ensamblaje del inflamasoma NLRP3, su activación y la liberación de IL-1ß tanto in vitro como in vivo. La activación aberrante del inflamasoma NLRP3 y la subsiguiente liberación de IL-1ß activa e interleucina-18 (IL-18) se ha implicado en múltiples trastornos inflamatorios, como la gota, las enfermedades cardiovasculares, los trastornos neurológicos como la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer, las enfermedades oculares, la diabetes, la obesidad y las enfermedades hepáticas.

En modelos de primates no humanos, el MRT-8102 degrada de forma potente, selectiva y duradera la NEK7 y da lugar a reducciones casi completas de la IL-1ß. El MRT-8102 ha mostrado un perfil de seguridad favorable en estudios toxicológicos no-GLP.