NeoImmuneTech, Inc. ha informado de que Nature Communications ha publicado los resultados de un estudio in vivo en el que se combina la IL-7 humana de acción prolongada, NT-I7, con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigidas contra el linfoma de células B CD19+ y la leucemia mieloide aguda. El estudio dirigido por el Dr. DiPersio y su equipo de la Universidad de Washington investigó el impacto del NT-I7 en la expansión de las células CAR-T in vivo y la respuesta antitumoral empleando modelos sofisticados de linfoma de células B o leucemia mieloide aguda y un modelo singénico inmunocompetente de leucemia promielocítica aguda. Utilizando estas herramientas, el grupo probó si el NT-I7 podía expandir un producto CAR-T menos diferenciado con mayor durabilidad y capacidad de eliminación de tumores en múltiples modelos de cáncer hematológico.

En los últimos 10 años, la terapia con células CAR-T se ha utilizado de forma rutinaria para tratar a pacientes con neoplasias hematológicas refractarias. A pesar de los avances, todavía no se han conseguido respuestas de memoria de larga duración ni la persistencia in vivo de las células CAR-T a largo plazo para evitar el escape de las células tumorales y la recaída clínica. En el estudio publicado en Nature Communications, el NT-I7 protegió a las células CAR-T dirigidas a CD19 de la muerte celular, mejorando su viabilidad y promoviendo su expansión en presencia de células tumorales CD19+. Las células CAR-T expandidas en presencia del NT-I7 estaban menos diferenciadas pero con una capacidad equivalente de secreción de citoquinas efectoras.

El tratamiento de ratones portadores de tumores con NT-I7 potenció la expansión in vivo y los posteriores efectos antitumorales de las células CAR-T dirigidas al linfoma de células B CD19+ o a la leucemia mieloide aguda CD33+. La combinación de NT-I7 y células CAR-T prolongó de forma espectacular la supervivencia. De manera impresionante, el tratamiento conjunto de ratones portadores de tumores con NT-I7 redujo el número mínimo de células CAR-T necesario para lograr un beneficio de supervivencia, al impartir una mayor capacidad de eliminación de tumores a las células CAR-T por célula y expandir las células CAR-T in vivo.

Estos estudios proporcionan pruebas convincentes de que el NT-I7 tiene el potencial de mejorar la terapia CAR-T para el tratamiento de enfermedades hematológicas al promover la actividad antitumoral, la expansión y la persistencia de las CAR-T. Este estudio presentado en Nature Communications demuestra el potencial del NT-I7 para apoyar el uso clínico impactante de múltiples terapias CAR-T con seguridad y tolerabilidad mejoradas. La combinación estratégica de NT-I7 con células CAR-T dirigidas a CD19 se está probando actualmente en el marco de un ensayo clínico multicéntrico (NCT05075603) para el tratamiento del linfoma de células B grandes en recaída/refractario.