Nuvalent, Inc. anunció los avances en sus programas clínicos principales paralelos NVL-520, un nuevo inhibidor selectivo de ROS1, y NVL-655, un nuevo inhibidor selectivo de ALK. Nuvalent anunció que tiene previsto compartir los datos preliminares de la parte de escalada de dosis de su ensayo clínico de fase 1/2 ARROS-1 en curso para NVL-520 en pacientes con CPNM avanzado ROS1-positivo y otros tumores sólidos en la segunda mitad de 2022. Además, Nuvalent anunció que se ha administrado la dosis al primer paciente en ALKOVE-1, su ensayo clínico de fase 1/2 que evalúa el NVL-655 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado positivo a ALK y otros tumores sólidos.

El NVL-520 y el NVL-655 se han diseñado para abordar los retos clínicos de la resistencia al tratamiento emergente, los acontecimientos adversos fuera del objetivo en el SNC y las metástasis cerebrales que pueden limitar el uso de los inhibidores de la cinasa ROS1 y ALK actualmente disponibles. ARROS-1 es un ensayo de fase 1/2, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis y de expansión que evalúa el NVL-520 en pacientes con CPNM avanzado ROS1-positivo y otros tumores sólidos. El ARROS-1 está inscribiendo activamente a pacientes con tumores sólidos ROS1-positivos previamente tratados en la parte de fase 1 del estudio.

Puede encontrar información adicional sobre el ensayo ARROS-1 en www.ClinicalTrials.gov (NCT05118789). ALKOVE-1 es un ensayo de fase 1/2, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis y de expansión que evalúa el NVL-655 en pacientes con CPNM avanzado ALK-positivo y otros tumores sólidos. La porción de escalada de dosis de la fase 1 del estudio está abierta e inscribe a pacientes con tumores sólidos ALK-positivos previamente tratados y evaluará la seguridad y la tolerabilidad generales del NVL-655.

Los objetivos adicionales incluyen la determinación de la dosis recomendada de fase 2 (RP2D), la caracterización del perfil farmacocinético y la evaluación de la actividad antitumoral preliminar. Una vez que se determine una dosis segura y tolerable como la RP2D, el ensayo ALKOVE-1 está diseñado para pasar directamente a la porción de expansión de cohortes múltiples de la fase 2, que evaluará la actividad global del NVL-655 en pacientes con CPNM avanzado ALK-positivo y otros tumores sólidos. La porción de fase 2 examinará varias cohortes de pacientes en función del número y el tipo de terapias anticancerosas previas que hayan recibido.

Las cohortes de fase 2 están diseñadas con la intención de ampliar su tamaño, a medida que surjan los datos y en colaboración con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA), en posibles cohortes de registro para el tratamiento de pacientes con CPNM ALK-positivo previamente tratados. Además del NVL-520 y el NVL-655, Nuvalent sigue avanzando en sus esfuerzos de expansión de la cartera de productos con múltiples programas de investigación en fase de descubrimiento. El NVL-520 es un inhibidor selectivo de ROS1 que penetra en el cerebro y está diseñado para permanecer activo en tumores que han desarrollado resistencia a los inhibidores de ROS1 actualmente disponibles, incluidos los tumores con la mutación de resistencia prevalente G2032R y aquellos con las mutaciones de resistencia S1986Y/F, L2026M o D2033N. El NVL-520 ha sido optimizado para la penetración en el cerebro con el fin de mejorar potencialmente las opciones de tratamiento para los pacientes con metástasis cerebrales.

En los estudios preclínicos se ha observado que el NVL-520 inhibe selectivamente la ROS1 de tipo salvaje y sus variantes de resistencia sobre la familia de receptores de tropomiosina quinasa (TRK), estructuralmente relacionada, para evitar potencialmente los efectos adversos en el SNC relacionados con la TRK que se observan con los inhibidores duales de la TRK/ROS1 e impulsar respuestas más duraderas para los pacientes. El NVL-520 se está investigando actualmente en el estudio ARROS-1 (NCT05118789), un primer ensayo clínico de fase 1/2 en humanos para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado y otros tumores sólidos. El NVL-655 es un novedoso inhibidor selectivo de ALK en el cerebro creado para superar las limitaciones observadas con los inhibidores de ALK actualmente disponibles.

El NVL-655 está diseñado para permanecer activo en los tumores que han desarrollado resistencia a los inhibidores de ALK de primera, segunda y tercera generación, incluidos los tumores con la mutación G1202R frente al disolvente o las mutaciones compuestas G1202R /L1196M ("GRLM"), G1202R /G1269A ("GRGA") o G1202R/L1198F ("GRLF"). El NVL-655 ha sido optimizado para la penetración en el SNC con el fin de mejorar las opciones de tratamiento para los pacientes con metástasis cerebrales. En los estudios preclínicos se ha observado que el NVL-655 inhibe selectivamente la ALK de tipo salvaje y sus variantes de resistencia por encima de la familia de receptores de tropomiosina quinasa (TRK), estructuralmente relacionada, para evitar potencialmente los acontecimientos adversos en el SNC relacionados con la TRK que se observan con los inhibidores duales de TRK/ALK e impulsar respuestas más duraderas para los pacientes.

El NVL-655 se está investigando actualmente en el estudio ALKOVE-1 (NCT05384626), un primer ensayo clínico de fase 1/2 en humanos para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado positivo para ALK y otros tumores sólidos.