Ocuphire Pharma, Inc. ha anunciado los resultados principales de eficacia y seguridad de su ensayo de fase 2 ZETA-1, que evalúa el APX3330 oral para el tratamiento de la retinopatía diabética. ZETA-1 fue un ensayo de fase 2 aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de APX3330 en pacientes con retinopatía diabética. ZETA-1 se llevó a cabo en 25 centros de EE.UU. e incluyó a 103 pacientes con al menos un ojo que cumplía los criterios de RD no proliferativa de moderadamente grave a grave o retinopatía diabética proliferativa leve.

La escala de gravedad de la retinopatía diabética ETDRS es una herramienta categórica para ensayos clínicos que contiene 10 pasos discretos, desde ausencia de retinopatía hasta retinopatía proliferativa grave, derivados de la calificación de las fotografías del fondo de ojo de cada ojo en un centro de lectura central. El ojo de estudio de cada paciente tenía un escalón DRSS basal de 5, 6 ó 7. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 600 mg diarios de APX3330 o placebo durante 24 semanas. Los criterios de valoración primarios y secundarios evaluaron la mejora y el empeoramiento de +/- 1, 2, 3 y 4 escalones en la DRSS en la semana 12 y en la semana 24, el cambio en la agudeza visual mejor corregida, el cambio en el grosor del subcampo central y la seguridad y tolerabilidad.

Las características demográficas y basales de los pacientes estaban bien equilibradas en ambos grupos de tratamiento. En el ensayo de fase 2 ZETA-1, APX3330 no alcanzó el criterio de valoración primario Dada la administración sistémica oral de APX3330, sin embargo, es importante evaluar el efecto en ambos ojos. Un posible criterio de valoración primario del registro de fase 3 es un empeoramiento = 3 de la DRSS como un compuesto de ambos ojos.

Este criterio de valoración secundario fue preespecificado y evaluado en el ensayo ZETA-1. APX3330 demostró una reducción estadísticamente significativa de la progresión de la enfermedad a las 24 semanas: Ningún (0%) paciente tratado con APX3330 tuvo un empeoramiento binocular = 3 escalones de la DRSS desde el inicio, en comparación con el 16% de los pacientes tratados con placebo. Este criterio de valoración es el criterio de valoración primario de fase 3 previsto para futuros ensayos de registro que se confirmará en la reunión EOP2 con la FDA.

Los criterios de valoración de la eficacia adicionales fueron favorables en cuanto a la dirección para respaldar el efecto de APX3330 en la ralentización de la progresión de la RD y la preservación de la visión. La agudeza visual se mantuvo estable con APX3330 y se observó una tendencia a que menos pacientes tratados con APX3330 perdieran 5 o más letras de visión de lejos en comparación con los pacientes tratados con placebo. APX3330 mostró un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable.

Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento fueron poco frecuentes, y la mayoría fueron de gravedad leve. No se produjeron acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento. No se observaron cambios en la función hepática, renal o cardiaca, así como en el hemograma completo y el panel metabólico completo.

El análisis adicional de los datos del ensayo está en curso y los resultados detallados se presentarán en múltiples reuniones médicas y se someterán a la publicación de revisión por pares en 2023, incluyendo Angiogenesis, Exudation and Degeneration, 10-11 de febrero de 2023, y The Macula Society Annual Meeting, 15u18 de febrero de 2023.