Organovo Holdings, Inc. anunció su intención de estudiar la terapia de combinación en la enfermedad inflamatoria intestinal y publicar los datos en el tercer trimestre de 2024. La empresa cree que los datos que pueda generar pueden ser poderosos para establecer un caso de uso sólido para FXR314 en pacientes y proporcionar apoyo para colaboraciones con las principales compañías farmacéuticas que actualmente ofrecen tratamientos para la EII. El mecanismo de acción diferenciado de FXR314, como se destaca en el vídeo sobre el mecanismo de acción recientemente proporcionado por Organovo, ofrece la promesa sustancial de que el impacto del fármaco complementará fuertemente la biología de otros fármacos de éxito en este espacio, por ejemplo, los inhibidores del TNF-alfa (como Humira), los inhibidores de la IL-12/23 (como Stelara) y los inhibidores de JAK (como Xeljanz).

La promesa de la terapia combinada en este espacio es grande, ya que todas estas terapias tienen señales de seguridad impactantes. La capacidad de permitir la dosificación de la mitad o menos de la dosis típica de estos fármacos, posibilitada por una combinación con FXR314, podría reducir sustancialmente el impacto en la seguridad y servir mejor a los pacientes. Además, la terapia combinada con FXR314 podría permitir alcanzar con éxito la remisión clínica en un mayor porcentaje de pacientes.

Tanto en los modelos humanos tridimensionales propiedad de Organovo como en los modelos animales preclínicos de la enfermedad, el tratamiento con FXR314 demuestra una reducción de la alteración del revestimiento intestinal, que protege contra la penetración de bacterias en la pared intestinal. Además, los modelos y la literatura publicada indican un papel del FXR314 en la modulación de las respuestas en las células linfoides innatas (CIL) del intestino, impidiendo la liberación de citoquinas que desencadenan una respuesta inmune-inflamatoria sistémica. De este modo, el FXR314 puede complementar las terapias farmacológicas típicas utilizadas en la EII, que inhiben por sí mismas la actividad de las citocinas que impulsan la respuesta sistémica.

Dado que el FXR314 tiene una diana que se encuentra aguas arriba de la mayoría de los fármacos prescritos actualmente, puede complementar en gran medida el uso de estos fármacos cuando se utiliza en combinación. Organovo ha anunciado previamente planes para un estudio de fase 2a de FXR314 en la colitis ulcerosa, con un resultado previsto para la primera mitad de 2025. Además, la empresa iniciará ahora estudios preclínicos con terapias combinadas utilizando FXR314 y terapias actualmente aprobadas o equivalentes que puedan beneficiarse de una dosificación más baja.

Además, con el tiempo la empresa espera compartir los datos generados en sus modelos humanos tridimensionales patentados de enfermedad inflamatoria intestinal que demuestren aún más el potencial de los efectos combinados.