POXEL SA ha anunciado la publicación en Journal of Hepatology de los resultados positivos de DESTINY-1 (Deuterium-stabilized R-pioglitazone [PXL065] Efficacy and Safety Trial In NASH), un ensayo de fase 2 de 36 semanas de duración y dosificación variable. El PXL065 es un nuevo estereoisómero R estabilizado con deuterio patentado de la pioglitazona que tiene una actividad PPAR? reducida, pero conserva las acciones no genómicas de la pioglitazona.

Resumen de los resultados del estudio de fase 2 EHNA (DESTINY-1) PXL065: DESTINY-1 es un estudio de fase 2, de 36 semanas, aleatorizado, de dosis variable, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad del PXL065 en pacientes con EHNA no cirrótica comprobada por biopsia en múltiples centros clínicos de EE.UU.. El criterio de valoración primario del estudio midió el cambio relativo en el porcentaje de contenido graso hepático basado en la fracción grasa de densidad protónica estimada por resonancia magnética (FGDP-IRM). El estudio también evaluó los efectos del PXL065 sobre la histología hepática y otros biomarcadores metabólicos y no metabólicos.

Se asignó aleatoriamente a 117 sujetos a uno de los 4 brazos de tratamiento diario (QD) (7,5 mg, 15 mg, 22,5 mg, placebo). El análisis de los cambios histológicos se basó en biopsias hepáticas emparejadas en pacientes con EHNA tratados con PXL065 frente a placebo antes y después del período de tratamiento de 36 semanas.

Este ensayo no tenía potencia suficiente para detectar cambios estadísticamente significativos en los criterios de valoración histológicos. Hallazgos clave: Se alcanzó el criterio de valoración primario de eficacia: se observó una disminución relativa media estadísticamente significativa (p=0,024 a p=0,008) frente a placebo del 21% al 25% en el contenido de grasa hepática desde el inicio hasta las 36 semanas en todas las dosis de PXL065.

El 40% de los pacientes que recibieron PXL065 en la dosis de 22,5 mg lograron una reducción relativa >30% en el contenido de grasa hepática. Histología: La mejora de la fibrosis en >1 estadio sin empeoramiento de la EHNA, un criterio de valoración reconocido por la FDA para su aprobación, se produjo en el 31-50% de los pacientes de los brazos del estudio con PXL065 frente al 17% con placebo.

En todos los brazos de tratamiento con PXL065 (datos agrupados), el 39% de los pacientes presentaron una mejoría de la fibrosis en =1 estadio sin empeoramiento de la EHNA (%) frente al 17% con placebo. Seguridad y tolerabilidad: No hubo un aumento del peso corporal dependiente de la dosis: se observó un aumento medio mínimo por mínimos cuadrados de 0,68 kg en la dosis máxima de 22,5 mg frente a

placebo. No hubo aumento de la incidencia de edema periférico frente al placebo.