Precigen, Inc. ha presentado datos clínicos positivos del estudio de fase 1 de la inmunoterapia off-the-shelf (OTS) PRGN-2009 AdenoVerse sola y en combinación con un inhibidor del punto de control en investigación anti-PDL1/TGF-Beta Trap (bintrafusp alfa) en pacientes con cánceres recurrentes/metastásicos (R/M) asociados al VPH (identificador del ensayo clínico: NCT04432597) en la Reunión Anual 2023 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) (Abstract# 2628). El PRGN-2009 es una inmunoterapia en fase de investigación de la OET que utiliza la plataforma AdenoVerse, diseñada para activar el sistema inmunitario a fin de que reconozca y se dirija a los tumores sólidos VPH positivos (VPH+). El PRGN-2009 es un novedoso adenovirus gorila incompetente para la replicación dirigido contra el VPH 16/18.

El PRGN-2009 puede administrarse repetidamente, lo que da lugar a una potenciación de las células T sin aumentar los anticuerpos neutralizantes. El PRGN-2009 se está desarrollando a través de un Acuerdo Cooperativo de Investigación y Desarrollo, o CRADA, dentro del Centro de Inmuno-Oncología (CIO), Centro de Investigación del Cáncer (CCR), Instituto Nacional del Cáncer (NCI), parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). El ensayo de fase 1 es un estudio abierto y unicéntrico que evalúa la seguridad y la respuesta del PRGN-2009 como monoterapia (brazo A) y en combinación con bintrafusp alfa (brazo B) en pacientes adultos con cánceres asociados al VPH R/M previamente tratados.

En el brazo de monoterapia, los pacientes (N = 6) se inscribieron en dos cohortes secuenciales de niveles de dosis de PRGN-2009, el nivel de dosis 1 (1x1011 unidades de partículas [UP]) y el nivel de dosis 2 (5x1011 UP) administrados mediante inyección subcutánea. En el brazo de combinación, el PRGN-2009 se administró a la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) en combinación con bintrafusp alfa. El objetivo primario del estudio era evaluar la seguridad y la RP2D del PRGN-2009 y la seguridad del PRGN-2009 en combinación con un inhibidor del punto de control.

Los objetivos secundarios incluían la tasa de respuesta objetiva (ORR) (según RECIST 1.1) y la supervivencia libre de progresión (SLP). En el estudio de fase 1 se inscribieron 17 pacientes adultos. Los pacientes recibieron hasta 20 dosis de PRGN-2009 con una duración de 1,8 a 17,9 meses en el brazo de monoterapia y de 0,5 a 23,0 meses en el brazo de combinación.

La mediana de edad en ambos brazos fue de 61 años. La mediana del número de líneas previas de terapias en el contexto metastásico fue de 2,5 en el brazo de monoterapia y de 2 en el de combinación. Todos los pacientes del brazo de monoterapia (N=6) y 10 de 11 pacientes del brazo de combinación recibieron terapia previa de bloqueo de puntos de control inmunitario (BCPI).

El tratamiento con PRGN-2009 tanto en el brazo de monoterapia como en el de combinación fue seguro y bien tolerado. En ambos brazos del estudio, hubo una baja incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE), con sólo TRAE de grado 1 ó 2 en el brazo de monoterapia. Los TRAE más frecuentes en el brazo de monoterapia fueron reacciones en el lugar de inyección, síntomas gripales, fatiga y erupción cutánea.

Además de éstos en el brazo de combinación, los pacientes también experimentaron epistaxis de Grado 1 ó 2, cefalea, queratoacantoma, fiebre, disminución del recuento de linfocitos, anemia y hemorragia oral. Los TRAE notificados en el brazo de combinación estuvieron en consonancia con el perfil de seguridad notificado para el bintrafusp alfa y sólo los TRAE de Grado 1 ó 2 fueron atribuibles al PRGN-2009 en el brazo de combinación.