Protagonist Therapeutics, Inc. anunció los detalles de cinco resúmenes en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología 2023, incluida una presentación oral con datos de seguimiento de dos años del estudio de fase 2 REVIVE con rusfertida, un mimético de la hormona natural hepcidina con valor terapéutico potencial en el tratamiento de la policitemia vera (PV) y otras indicaciones de la enfermedad. La doctora Ellen K. Ritchie, profesora asociada de medicina clínica en el Weill Cornell Medical College, presentó los datos de seguimiento a largo plazo de los pacientes de REVIVE que continuaron en la extensión abierta (OLE). El ensayo de fase 2 constaba de 3 partes: 70 pacientes en la parte 1 de búsqueda de dosis, 59 pacientes en la parte 2 de retirada aleatoria controlada con placebo y 58 pacientes en la OLE.

Al final de la Parte 2, el 69% (18/26) de los pacientes con rusfertida lograron el control del hematocrito y permanecieron libres de flebotomía a las 12 semanas, en comparación con sólo el 19% (5/27) con placebo (p=0,0003). Entre los 58 pacientes que continuaron en el OLE, a 17 de octubre de 2023 (fecha de corte de los datos para la presentación en la ASH), 57 habían sido tratados durante más de un año y 37 durante más de dos años. La mediana de seguimiento fue de 2,1 años y se proporcionaron datos hasta los 2,5 años en 21 pacientes.

Los resultados mostraron que la rusfertida, cuando se añadía a la flebotomía terapéutica con o sin terapia citorreductora a lo largo de 2 años, daba lugar a: un control duradero a largo plazo del hematocrito muy por debajo del umbral del 45%, una disminución del recuento de glóbulos rojos y un menor uso de la flebotomía; una mejora y normalización de los niveles séricos de ferritina; y ninguna señal de seguridad nueva, siendo la mayoría de los acontecimientos adversos reacciones en el lugar de la inyección de grado 1-2 que disminuyeron en frecuencia con el tiempo, o acontecimientos adversos coherentes con las comorbilidades previstas en la población de PV Los cánceres son frecuentes en los pacientes de PV y en REVIVE, 19 de 70 pacientes (27.1%) tenían antecedentes de cáncer antes de inscribirse en el estudio. Entre estos pacientes, 10 (14,3%) tenían antecedentes de cáncer de piel. A fecha de 17 de octubre de 2023, se ha diagnosticado cáncer a 8 pacientes mientras estaban en el estudio y a 7 (7/70; 10,0%) cáncer de piel.

Otro póster presentado en la ASH por el Dr. Naveen Pemmaraju, del MD Anderson Cancer Center, titulado "Prevalencia de segundos cánceres en pacientes con policitemia vera (PV): A Retrospective Analysis of US Real-World Claims Data" (Prevalencia de segundos cánceres en pacientes con policitemia vera (PV): un análisis retrospectivo de datos de reclamaciones reales de EE.UU.), utilizó datos de 2007 a 2019 de una gran base de datos de registros sanitarios electrónicos de EE.UU. para examinar la frecuencia general de cánceres secundarios en pacientes con un diagnóstico primario de PV y comparó los que fueron tratados con hidroxiurea (HU) frente a flebotomía (PHL). Ninguno de estos pacientes había recibido rusfertida. Entre los 20.089 pacientes con PV que cumplían los requisitos para este estudio retrospectivo: El 35,7% (7.181) de los pacientes informó de al menos un cáncer secundario El 9,1% (1.830) de los pacientes informó de cualquier forma de cáncer de piel El 8,3% (1.659) de los pacientes informó de cáncer de piel no melanoma No se conocen bien los mecanismos que contribuyen al mayor riesgo de cánceres en los pacientes con PV.

Sin embargo, el subconjunto de pacientes con PV tratados con HU en este estudio de datos de reclamaciones del mundo real tuvo casi el doble de tasa de cánceres en comparación con los pacientes tratados sólo con flebotomía. En una presentación oral, el Dr. Andrew T. Kuykendall, del Moffitt Cancer Center de Tampa, FL, habló de un análisis retrospectivo del mundo real que indica que los pacientes con PV (no tratados con rusfertida) experimentan tasas elevadas de TE arteriales y venosas (25%). Los pacientes de alto riesgo (clasificados por edad o riesgo basado en eventos) mostraron un mayor riesgo de muerte que los pacientes de PV de menor riesgo (37% frente a 8,5%, respectivamente).

El estudio incluyó a más de 20.000 pacientes con PV en EE.UU. a través de la base de datos Optum MarketClarity. La incidencia de TE fue mayor entre los pacientes de alto riesgo basado en eventos (50,2%; 1634/3256), seguidos por los de alto riesgo basado en la edad (25,0%; 2480/9924) y los de bajo riesgo (13,3%; 921/6909).