Prothena Corporation plc compartió datos sobre tres programas de productos en investigación para el tratamiento y la prevención de la enfermedad de Alzheimer, PRX005, PRX012 y PRX123, en la Alzheimer's Association International Conference? 2023 (AAIC?) que se celebra del 16 al 20 de julio de 2023 en Ámsterdam, Países Bajos y prácticamente. Ensayo clínico de fase 1 PRX005, porción de dosis única ascendente (SAD): Prothena: PRX005, Un Novedoso Anticuerpo Monoclonal Humanizado Anti-MTBR Tau: Resultados de la Porción de Dosis Única Ascendente de un Primer Ensayo Clínico en Humanos de Fase 1, Doble Ciego, Controlado con Placebo: Los resultados de la porción SAD del ensayo clínico de fase 1 mostraron que las tres cohortes de niveles de dosis (baja, media y alta) de PRX005 se consideraron en general seguras y bien toleradas, cumpliendo el objetivo primario de la porción S AD del ensayo clínico de fase 1 y respaldando la evaluación de las dosis en la porción MAD del ensayo clínico de fase 1 en curso.

El PRX005 también cumplió los criterios de valoración secundarios clave de farmacocinética (FC) e inmunogenicidad. Las concentraciones plasmáticas del fármaco PRX005 aumentaron de forma proporcional a la dosis. Según lo previsto, se midieron los niveles del fármaco en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en la cohorte de dosis altas y se alcanzaron concentraciones en el LCR suficientes para predecir la orientación farmacológica de MTBR tau en el sistema nervioso central (SNC) (relación LCR:plasma del día 29=0,2%).

El 10 de julio de 2023, Prothena anunció que Bristol Myers Squibb ejerció su opción de 55 millones de dólares en el marco de la colaboración mundial de investigación y desarrollo en neurociencias para obtener los derechos comerciales mundiales exclusivos del PRX005. PRX123, una posible vacuna dual Ab/tau en investigación, primera en su clase, diseñada para el tratamiento y la prevención de la enfermedad, es una vacuna de doble diana dirigida a epítopos clave dentro del N-terminal de Ab y MTBR-tau para promover simultáneamente la eliminación del amiloide y el bloqueo de la tau patógena. El PRX012, un anticuerpo anti-Ab de nueva generación en fase de investigación, se diseñó como un mAb IgG1 subcutáneo para dirigirse a las formas agregadas de Ab, incluidas las protofibrillas y las placas, con una alta afinidad de unión.

El PRX012 se está investigando actualmente en un ensayo clínico de fase 1 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimeracos. Los datos preclínicos han demostrado la unión del PRX012 a las placas y oligómeros beta amiloides con alta afinidad, lo que permite una ocupación y eliminación eficaz de las placas de AÃ a intervalos de dosis relativamente bajos, óptimos para la administración subcutánea. Los datos preclínicos también han demostrado la eliminación tanto de la placa AÃ modificada con piroglutamato como de la no modificada en el tejido cerebral a concentraciones de PRX012 estimadas como clínicamente alcanzables en el sistema nervioso central con la administración subcutánea.