PureTech Health plc anunció los resultados de primera línea de su ensayo de fase 2a, aleatorizado, controlado con placebo y de prueba de concepto de LYT-300 (alopregnanolona oral). El ensayo se diseñó para evaluar la respuesta del cortisol salival en el Test de Estrés Social de Trier (TSST), un modelo clínico validado de ansiedad en voluntarios sanos. La administración oral de LYT-300 logró el criterio de valoración principal del ensayo de una reducción estadísticamente significativa frente a placebo en el aumento desde los niveles basales hasta los niveles máximos de la hormona del estrés cortisol salival (p=0,0001).

El tamaño del efecto del tratamiento con LYT-300 frente al placebo fue de 0,72, según la d de Cohen, que es una de las formas más habituales de medir el tamaño del efecto. El LYT-300 mostró un tamaño del efecto similar a los resultados observados anteriormente para el alprazolam, un fármaco benzodiacepínico indicado para el tratamiento de los trastornos de ansiedad, cuando se evaluó siguiendo el procedimiento TSST. El aumento de los niveles de cortisol tras el TSST es una respuesta fisiológica y un biomarcador objetivo del estrés agudo.

Ochenta voluntarios sanos fueron aleatorizados y tratados con LYT-300 o placebo en una proporción de 1:1. El LYT-300 fue bien tolerado, con todos los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento transitorios, leves o moderados y coherentes con el perfil farmacológico conocido de la alopregnanolona. Se presentarán datos adicionales del estudio en un foro científico.

El LYT-300 es un profármaco oral de la alopregnanolona, un neuroesteroide endógeno. La alopregnanolona ha sido reconocida por su potencial para tratar una serie de indicaciones neurológicas y neuropsiquiátricas con un rápido inicio de acción bien establecido en los trastornos del estado de ánimo. Los principales obstáculos asociados a los neuroesteroides endógenos en el pasado han sido su falta de biodisponibilidad oral y la incapacidad de administrarlos de forma crónica a los pacientes, lo que significa que sólo pueden administrarse mediante una infusión intravenosa larga y engorrosa.

Para superar las dificultades de este método de administración, se han aplicado enfoques de química médica para sintetizar análogos químicos de la alopregnanolona biodisponibles por vía oral. Estos análogos orales pueden tener efectos farmacológicos diferentes a los de la alopregnanolona endógena y, por lo tanto, es posible que no capten todo su potencial terapéutico. El LYT-300 está diseñado para lograr la administración oral de una alopregnanolona endógena que tenga el potencial de captar la amplitud de la respuesta biológica natural.

Estos resultados validan aún más la plataforma Glyph de PureTech, que está diseñada para emplear el proceso natural de absorción y transporte de lípidos del sistema linfático para permitir la administración oral de ciertas terapéuticas que de otro modo no podrían administrarse por vía oral. PureTech ha generado siete programas para el SNC basados en su plataforma Glyph, entre ellos LYT-300 y LYT-310 (cannabidiol oral), actualmente en desarrollo para el tratamiento de epilepsias y otras indicaciones neurológicas.