El Grupo Menarini ("Menarini") y Radius Health, Inc. ("Radius") han anunciado que Menarini, con el apoyo de Radius, ha presentado una solicitud de nuevo fármaco (NDA) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el elacestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico ER+/HER2-. Como parte de la presentación, las Compañías han solicitado la Revisión Prioritaria a la FDA. Si se concede la Revisión Prioritaria, las Compañías anticipan que la FDA llevaría a cabo una revisión de 8 meses, incorporando una revisión de designación prioritaria de 6 meses.

La presentación de la NDA se basa en los datos positivos de la fase 3 del estudio EMERALD que se anunció previamente el 20 de octubre de 2021. El EMERALD cumplió sus dos criterios de valoración primarios, que fueron la supervivencia sin progresión (SLP) en la población general y la SLP en el subgrupo de la mutación del receptor de estrógeno 1 (ESR1) en comparación con el tratamiento estándar (SoC) con las opciones de fulvestrant o un inhibidor de la aromatasa. Elacestrant es el primer y único SERD oral en investigación que ha mostrado resultados positivos en un ensayo pivotal para el tratamiento del cáncer de mama avanzado o metastásico ER+/HER2- en mujeres posmenopáusicas, y en hombres.

En particular, estos resultados mostraron que el elacestrant también es activo en pacientes cuyos tumores albergan una mutación ESR1, uno de los mecanismos clave de resistencia que se desarrolla en las líneas de tratamiento posteriores del cáncer de mama metastásico. Tras la finalización de EMERALD, los datos del estudio se presentaron en el Simposio sobre el Cáncer de Mama de San Antonio (SABCS) el 8 de diciembre de 2021, se publicaron en el Journal of Clinical Oncology (JCO) el 18 de mayo de 2022 y se presentaron otros análisis de subconjuntos en la Reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2022 el 6 de junio de 2022. Con la presentación de la NDA, basada en el acuerdo original de las Compañías, Menarini asume las actividades y será responsable del registro y la comercialización.

Menarini tiene previsto utilizar su filial de plena propiedad en Estados Unidos, Stemline Therapeutics, para comercializar el elacestrant si la FDA lo aprueba. Elacestrant es un degradador selectivo de receptores de estrógenos (SERD) en fase de investigación, cuya licencia ha sido concedida al Grupo Menarini, que se está evaluando para su posible uso como tratamiento oral una vez al día en pacientes con cáncer de mama avanzado ER+/HER2-. En 2018, el elacestrant recibió la designación de vía rápida de la FDA.

Los estudios preclínicos completados antes de EMERALD indican que el compuesto tiene potencial para ser utilizado como agente único o en combinación con otras terapias para el tratamiento del cáncer de mama. El ensayo de fase 3 EMERALD es un estudio aleatorizado, abierto y controlado activamente que evalúa el elacestrant como monoterapia de segunda o tercera línea en pacientes con cáncer de mama avanzado/metastásico ER+/HER2-. En el estudio se inscribieron 477 pacientes que habían recibido un tratamiento previo con una o dos líneas de terapia endocrina, incluido un inhibidor CDK 4/6.

Las pacientes del estudio fueron aleatorizadas para recibir elacestrant o el agente hormonal aprobado que eligiera el investigador. El criterio de valoración principal del estudio fue la supervivencia sin progresión (SLP) en la población general de pacientes y en las pacientes con mutaciones del gen del receptor de estrógeno 1 (ESR1). Los criterios de valoración secundarios incluían la evaluación de la supervivencia global (SG), la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la duración de la respuesta (DOR).