Rallybio Corporation anunció datos preliminares de la fase 1 de dosis múltiple ascendente (MAD) para RLYB116, un innovador inhibidor del componente 5 del complemento (C5) de acción prolongada y bajo volumen inyectado por vía subcutánea, en desarrollo para pacientes con enfermedades mediadas por el complemento. El estudio MAD de fase 1 para el RLYB116 evaluó la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (FC) y farmacodinámica (FD) del RLYB116 subcutáneo en participantes sanos con administración de dosis múltiples. El estudio MAD utilizó un diseño adaptativo e incluyó cuatro cohortes de 12 participantes que recibieron dosis de hasta 200 mg por semana de RLYB116 o placebo, con una duración del tratamiento de cuatro semanas y un período de seguimiento de 10 semanas.

Los resultados preliminares mostraron: Una dosis de 100 mg de bajo volumen (1 ml) una vez a la semana de RLYB116 administrado por vía subcutánea logró reducciones medias sostenidas del C5 libre superiores al 93%, incluso en el día 29 con una medición previa a la última dosis. La reducción del C5 libre a las 24 horas de la primera dosis de 100 mg fue superior al 99%. Estos datos y los trabajos adicionales realizados con RLYB116 refuerzan la confianza en que RLYB116 tiene el potencial de ser un tratamiento eficaz para pacientes con ciertas enfermedades mediadas por el complemento, incluida la miastenia grave generalizada (MMG).

El RLYB116 también demostró una baja variabilidad intersujeto y aumentos consistentes de la exposición en relación con la dosis. La semivida de eliminación media estimada para el RLYB116 fue >300 horas. En comparación con la administración semanal de 100 mg, se observaron concentraciones más altas de RLYB116 en una cohorte con 100 mg administrados dos veces por semana y se asociaron con una reducción media superior al 97% del C5 libre.

Se observó que el RLYB116 administrado en dosis de 100 mg una vez a la semana fue generalmente bien tolerado. El acontecimiento adverso (EA) más frecuente en la cohorte fue la reacción en el lugar de la inyección (RSI), que se produjo en el 60% de los participantes en la cohorte. Todos los EA durante la administración subcutánea con la dosis semanal de 100 mg fueron de gravedad leve.

La tasa de ISR para todos los participantes de las 4 cohortes fue del 59% y todas fueron de gravedad leve. No se notificaron EA graves en los participantes que recibieron el tratamiento del estudio. Un participante con antecedentes de hepatitis A que recibía la dosis de 150 mg experimentó una elevación de las pruebas de enzimas hepáticas que provocó la interrupción del tratamiento y una reducción de la dosis para la 3ª cohorte de 150 mg a 125 mg.

La medición de la formación de anticuerpos antifármaco (ADA) en el estudio no demostró un efecto sobre los parámetros de PK o PD y no pareció asociarse a un efecto sobre la incidencia o gravedad de los EA.