Rigel Pharmaceuticals, Inc. proporcionó el estado del estudio de fase 3 en COVID-19, y los próximos catalizadores en 2022. La inscripción en el estudio FORWARD de Rigel, un ensayo pivotal de fase 3 de TAVALISSE en pacientes con wAIHA, ha finalizado. Rigel espera comunicar los datos principales del estudio de 24 semanas a mediados de 2022 y proceder a la presentación de solicitudes reglamentarias si los datos son positivos. Si se aprueba, TAVALISSE tiene el potencial de ser la primera terapia en el mercado para pacientes con wAIHA en 2023. En el ensayo clínico de fase 3 de Rigel que evalúa fostamatinib en pacientes de alto riesgo hospitalizados con COVID-19 se han inscrito hasta la fecha 231 de los 308 pacientes previstos. En diciembre, Rigel amplió los criterios de inclusión para incluir a pacientes con una enfermedad más grave (escala ordinal 6 del NIAID) para reflejar con mayor precisión la población de pacientes clínicamente predominante hospitalizados con COVID-19 y ayudar a acelerar la inscripción. En colaboración con la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y el Departamento de Defensa, Rigel también ha actualizado el criterio de valoración principal del estudio, pasando de la progresión a enfermedad grave en 29 días al número de días con oxígeno hasta el día 29. Este criterio de valoración permite una comparación más estrecha de los resultados con los resultados anteriores del ensayo de fase 2 de los NIH/NHLBI con fostamatinib y otros ensayos patrocinados por los NIH, como ACTIV-4, que utiliza una medida de resultado similar como criterio de valoración primario. Rigel espera completar la inscripción y comunicar los datos principales a mediados de 2022. Además del estudio de fase 3 de Rigel, fostamatinib también está siendo evaluado como tratamiento para la COVID-19 en dos estudios en curso, el ensayo de fase 3 ACTIV-4 en tejido huésped, financiado por el NIH/NHLBI, y un ensayo clínico de fase 2 abierto realizado por el Imperial College de Londres. Rigel espera avanzar con R2899, un potente y selectivo inhibidor de IRAK1/4, en un estudio clínico de fase 1b/2 de etiqueta abierta en pacientes con síndrome displásico mieloide (SMD) de bajo riesgo en el primer trimestre de 2022. R289 bloquea la producción de citoquinas inflamatorias en respuesta a la señalización de los receptores tipo Toll (TLR) y de la familia de receptores de interleucina-1 (IL-1R). Los TLR y los IL-1R desempeñan un papel fundamental en la respuesta inmunitaria innata, y la desregulación de estas vías puede dar lugar a diversas afecciones inflamatorias. Se cree que la estimulación crónica de estos dos sistemas de receptores provoca el entorno proinflamatorio en la médula ósea responsable de las citopenias persistentes en pacientes con SMD de bajo riesgo. El R5529, un potente y selectivo inhibidor de la RIPK1, pasará a la fase 2 de desarrollo en la psoriasis en la primera mitad de 2022 con su socio Lilly. RIPK1 está implicado en una amplia gama de procesos celulares inflamatorios clave y desempeña un papel fundamental en la señalización del TNF, especialmente en la inducción de la necroptosis proinflamatoria. El programa también incluye compuestos de RIPK1 que atraviesan la barrera hematoencefálica (penetrantes del SNC) para abordar enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la ELA. Rigel está completando los primeros trabajos de descubrimiento de un posible candidato que Lilly podría llevar al desarrollo clínico. En diciembre de 2021, el socio Kissei informó de los resultados positivos de un estudio de fase 3 en PTI en Japón y está preparando una solicitud de nuevo fármaco (NDA) para presentarla a la Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos de Japón (PMDA). En octubre de 2018, Rigel firmó un acuerdo de licencia y suministro exclusivo con Kissei para desarrollar y comercializar fostamatinib en todas las indicaciones actuales y potenciales en Japón, China, Taiwán y la República de Corea. El fostamatinib tiene la designación de medicamento huérfano en Japón y Corea.