Roche anunció resultados estadísticamente significativos y clínicamente relevantes de su estudio de fase III STARGLO de Columvi® (glofitamab) en combinación con gemcitabina y oxaliplatino (GemOx) frente a MabThera®/Rituxan® (rituximab) en combinación con GemOx. (rituximab) en combinación con GemOx (R-GemOx) para personas con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) recidivante o resistente al tratamiento (R/R) que hayan recibido al menos una línea de tratamiento previa y no sean candidatas a un trasplante autólogo de células madre, o que hayan recibido dos o más líneas de tratamiento previas. Los datos se incluyeron en la sesión informativa para la prensa del congreso y se presentaron el 15 de junio de 2024 en la sesión plenaria de resúmenes del Congreso de la Asociación Europea de Hematología (EHA) 2024 como presentación oral de última hora. El análisis primario (mediana de seguimiento de 11,3 meses) confirmó que el estudio alcanzó su objetivo primario de supervivencia global (SG), demostrando que los pacientes tratados con Columvi más GemOx vivieron significativamente más tiempo, con una reducción del 41% del riesgo de muerte (cociente de riesgos [CRI]=0,59; IC 95%: 0,40-0,89; p=0,011) frente a R-GemOx.1 No se alcanzó la mediana de la SG con el régimen Columvi frente a los nueve meses de R-GemOx.1 La seguridad de la combinación pareció coherente con los perfiles de seguridad conocidos de los medicamentos individuales.

Los análisis exploratorios preespecificados de subgrupos mostraron resultados comparables, incluida la coherencia entre los factores de estratificación clínicamente relevantes de la línea de terapia (segunda línea frente a tercera línea+) y el resultado de la última terapia (en recaída frente a refractario). Se observaron incoherencias regionales, pero la interpretación es limitada dada la naturaleza exploratoria de estos análisis y los pequeños subgrupos con amplios intervalos de confianza. La combinación Columvi también cumplió sus criterios de valoración secundarios clave, con una reducción del 63% del riesgo de empeoramiento de la enfermedad o muerte (supervivencia sin progresión, SLP) en comparación con R-GemOx (CRI=0,37; IC del 95%: 0,25?0,55; p < 0,0001).

Se realizó un análisis de seguimiento después de que todos los pacientes hubieran completado la terapia (mediana de seguimiento de 20,7 meses), que mostró un beneficio continuado tanto en los criterios de valoración primarios como en los secundarios. La mediana de la SG de las personas tratadas con la combinación Columvi fue de 25,5 meses, casi el doble de lo observado en las personas tratadas con R-GemOx, con 12,9 meses, y más del doble de pacientes experimentaron una respuesta completa (58,5% frente a 25,3%, respectivamente). Las tasas de acontecimientos adversos (EA) fueron más elevadas con la combinación Columvi frente a R-GemOx, destacando el mayor número medio de ciclos recibidos con la combinación Columvi (11 frente a 4).

Uno de los EA más frecuentes fue el síndrome de liberación de citocinas, que en general fue de bajo grado (Cualquier grado: 44,2%, Grado 1: 31,4%, Grado 2: 10,5%, Grado 3: 2,3%) y se produjo principalmente en el ciclo 1. Columvi es el primer anticuerpo biespecífico CD20xCD3 que demuestra un beneficio para la supervivencia en el LDCBG en un ensayo aleatorizado de fase III, lo que demuestra el potencial de este tipo de combinación terapéutica para mejorar los resultados de supervivencia en las primeras líneas de tratamiento. La terapia estándar de segunda línea para los pacientes con LDCBD R/R ha sido históricamente la quimioterapia a dosis altas seguida de un trasplante de células madre, sin embargo, no todas las personas con LDCBD R/R son candidatas debido a la edad o a enfermedades coexistentes. También se está disponiendo de terapias más novedosas, pero para muchos siguen existiendo barreras y se necesitan opciones de tratamiento alternativas para estos pacientes.

Columvi se administra como tratamiento de duración fija, lo que ofrece a las personas con LDCBD R/R una fecha de finalización del tratamiento y la posibilidad de un periodo libre de tratamiento, a diferencia de los tratamientos continuos. Los resultados del estudio STARGLO se presentarán a las autoridades sanitarias mundiales, incluidas la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) y la Agencia Europea del Medicamento. El estudio STARGLO [GO41944; NCT04408638] es un estudio de fase III, multicéntrico, abierto y aleatorizado que evalúa la eficacia y la seguridad de Columvi® (glofitamab) en combinación con gemcitabina más oxaliplatino (GemOx) frente a MabThera®/Rituxan® (rituximab) en combinación con GemOx en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario que hayan recibido al menos una línea de terapia previa y que no sean candidatos a un trasplante autólogo de células madre, o que hayan recibido dos o más líneas de terapia previas.

Las medidas de resultados incluyen la supervivencia global (criterio de valoración primario), la supervivencia sin progresión, la tasa de respuesta completa, la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta objetiva (criterios de valoración secundarios), y la seguridad y tolerabilidad. STARGLO pretende ser un estudio confirmatorio para convertir la aprobación acelerada de Columvi en EE.UU. y la autorización condicional de comercialización en la UE en aprobaciones plenas para personas con LDCBG R/R tras dos o más líneas de terapia sistémica basadas en el estudio pivotal de fase I/II NP30179. Columvi es un anticuerpo biespecífico CD20xCD3 que actúa sobre las células T, diseñado para dirigirse al CD3 en la superficie de las células T y al CD20 en la superficie de las células B.

Columvi se diseñó con un novedoso formato estructural 2:1. Este anticuerpo biespecífico que se dirige a las células T está diseñado para tener una región que se une a la CD3, una proteína de las células T, un tipo de célula inmunitaria, y dos regiones que se unen a la CD20, una proteína de las células B, que pueden ser sanas o malignas. Este doble objetivo acerca la célula T a la célula B, activando la liberación de proteínas asesinas de células cancerosas por parte de la célula T.

Columvi forma parte del amplio programa de desarrollo clínico de anticuerpos biespecíficos contra células T CD20xCD3 de Roche, líder en el sector, que también incluye Lunsumio® (mosunetuzumab), cuyo objetivo es proporcionar opciones de tratamiento a medida que se adapten a las diversas necesidades, preferencias y experiencias de las personas con cáncer de la sangre y de los sistemas sanitarios. Roche está investigando Columvi como monoterapia y en combinación con otros medicamentos para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) y otros cánceres hematológicos. Esto incluye el ensayo de fase III SKYGLO [NCT06047080] que investiga Columvi en combinación con Polivy® (polatuzumab vedotin), MabThera®/Rituxan® (rituximab), ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona en el LDCBG no tratado previamente. El LDCBG es la forma más frecuente de linfoma no hodgkiniano (LNH) y representa aproximadamente uno de cada tres casos de LNH.

El DLBCL es un tipo agresivo (de crecimiento rápido) de LNH. Aunque suele responder al tratamiento en primera línea, hasta un 40% de las personas sufrirán una recaída o padecerán una enfermedad refractaria, momento en el que las opciones de terapia de rescate son limitadas y la supervivencia es corta. Mejorar los tratamientos en una fase más temprana del curso de la enfermedad y proporcionar las tan necesarias opciones alternativas podría ayudar a mejorar los resultados a largo plazo.

Aproximadamente 160.000 personas en todo el mundo son diagnosticadas de LDCBG cada año.