Roche ha anunciado que The Lancet ha publicado dos artículos en los que se destacan los resultados a un año de cuatro estudios pivotales de fase III sobre faricimab, un anticuerpo biespecífico en investigación, en la degeneración macular neovascular o húmeda asociada a la edad (DMAE) y el edema macular diabético (EMD). Los cuatro estudios, en los que participaron más de 3.000 personas en total, cumplieron sus criterios de valoración primarios y demostraron que las personas tratadas con faricimab hasta cada cuatro meses obtuvieron ganancias de visión no inferiores a las del aflibercept administrado cada dos meses. En particular, cerca de la mitad de los pacientes elegibles de faricimab pudieron pasar cuatro meses entre tratamientos en el primer año, y aproximadamente tres cuartas partes pudieron pasar tres meses o más en los estudios TENAYA y LUCERNE nAMD y los estudios YOSEMITE y RHINE DME. El tratamiento estándar actual para estas enfermedades potencialmente cegadoras requiere inyecciones oculares con una frecuencia de hasta un mes. Si se aprueba, el faricimab será el primer anticuerpo biespecífico para el ojo, que se dirige e inhibe dos vías distintas relacionadas con una serie de enfermedades de la retina que amenazan la visión, al neutralizar la angiopoyetina-2 (Ang-2) y el factor de crecimiento endotelial vascular-A (VEGF-A). [5] La inhibición de ambas vías ha demostrado tener beneficios potencialmente complementarios, estabilizando los vasos y reduciendo así la fuga de vasos y la inflamación más que la inhibición de la vía del VEGF-A por sí sola. En los estudios TENAYA y LUCERNE sobre la nAMD, el aumento medio de la visión con respecto al valor inicial al año en los brazos de faricimab fue de +5,8 y +6,6 letras, respectivamente, en comparación con +5,1 y +6,6 letras en los brazos de aflibercept. Los estudios también midieron la proporción de personas en el brazo de faricimab que fueron tratadas con programas de dosificación cada tres o cuatro meses durante el primer año. Cabe destacar que el 46% (n=144/315) de los pacientes de TENAYA y el 45% (n=142/316) de LUCERNE pudieron ser tratados cada cuatro meses durante el primer año. Otro 34% (n=107/315) de los pacientes de TENAYA y el 33% (n=104/316) de LUCERNE pudieron ser tratados cada tres meses. En conjunto, casi el 80% de los pacientes tratados con faricimab pudieron pasar tres meses o más entre tratamientos durante el primer año. En consonancia con los resultados de la visión, el tratamiento con faricimab dio lugar a una reducción significativa y comparable del grosor del subcampo central (CST) y a una disminución comparable del tamaño y el área de la lesión de neovascularización coroidea. En general, el faricimab fue bien tolerado en ambos estudios, con un perfil beneficio-riesgo favorable. Los efectos adversos (EA) oculares fueron comparables en todos los brazos de tratamiento y coinciden con los esperados con las inyecciones intravítreas de anti-VEGF en pacientes con nAMD. En los estudios YOSEMITE y RHINE sobre el EMD, el aumento medio de la visión con respecto a la situación inicial al año fue de +11,6 y +10,8 letras en la tabla optométrica en los brazos de tratamiento y extensión de faricimab, +10,7 y +11,8 letras en los brazos de dos meses y +10,9 y +10,3 letras en los brazos de aflibercept, respectivamente. Un criterio de valoración secundario en ambos estudios midió la proporción de personas en los brazos de faricimab de tratamiento y extensión que lograron programas de dosificación cada tres o cuatro meses al final del primer año. Es importante destacar que el 53% (n=151/286) de los pacientes del grupo de tratamiento y prolongación de faricimab en YOSEMITE y el 51% (n=157/308) en RHINE lograron una dosificación cada cuatro meses al cabo de un año. Un 21% adicional (n=60/286) de los pacientes de faricimab de tratamiento y prórroga en YOSEMITE y un 20% (n=62/308) en RHINE lograron una dosis de tres meses. En conjunto, más del 70% de los pacientes de faricimab treat-and-extend pudieron pasar tres meses o más entre tratamientos al final del primer año. Las reducciones del CST y la resolución del líquido intrarretiniano a lo largo del primer año favorecieron sistemáticamente a faricimab frente a aflibercept. Faricimab fue en general bien tolerado en ambos estudios, con un perfil beneficio-riesgo favorable. Los EA oculares fueron comparables en todos los brazos de tratamiento y coinciden con los esperados con las inyecciones intravítreas de anti-VEGF en pacientes con EMD. Faricimab está siendo revisado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. para el tratamiento de la nAMD y el EMD. La Agencia Europea del Medicamento también está evaluando la solicitud de autorización de comercialización de faricimab para el tratamiento de la nAMD y el EMD. Además, están en marcha los ensayos COMINO y BALATON, que evalúan la eficacia y la seguridad del faricimab en personas con edema macular tras una oclusión venosa de la retina. Los resultados a dos años del faricimab en el EMD se presentarán en la reunión de Angiogénesis, Exudación y Degeneración 2022, el sábado 12 de febrero. TENAYA (NCT03823287) y LUCERNE (NCT03823300) son dos estudios idénticos, aleatorizados, multicéntricos, con doble enmascaramiento y de fase III global, que evalúan la eficacia y la seguridad de faricimab en comparación con aflibercept en 1.329 personas con degeneración macular neovascular o húmeda relacionada con la edad (671 en TENAYA y 658 en LUCERNE). Cada uno de los estudios tiene dos brazos de tratamiento: faricimab 6,0 mg administrado a intervalos fijos de cada dos, tres o cuatro meses, seleccionados según la evaluación objetiva de la actividad de la enfermedad en las semanas 20 y 24; aflibercept 2,0 mg administrado a intervalos fijos de dos meses. En ambos brazos, se administraron inyecciones simuladas en las visitas del estudio cuando no estaban programadas las inyecciones de tratamiento, para mantener el enmascaramiento de los investigadores y los participantes. El criterio de valoración principal de los estudios es el cambio medio en la puntuación de la agudeza visual mejor corregida (BCVA) (la mejor visión a distancia que una persona puede alcanzar, incluso con corrección como las gafas, al leer las letras en una tabla optométrica) con respecto al valor inicial, promediado en las semanas 40, 44 y 48. Los criterios de valoración secundarios incluyen: la seguridad; el porcentaje de participantes en el brazo de faricimab que reciben tratamiento cada dos, tres y cuatro meses; el porcentaje de participantes que logran una ganancia, y el porcentaje que evita una pérdida, de 15 letras o más en la BCVA con respecto al valor inicial a lo largo del tiempo; el cambio en el grosor del subcampo central con respecto al valor inicial a lo largo del tiempo; y el cambio en el área total de la lesión de neovascularización coroidea y la fuga con respecto al valor inicial a lo largo del tiempo. YOSEMITE (NCT03622580) y RHINE (NCT03622593) son dos estudios de fase III idénticos, aleatorizados, multicéntricos, con doble enmascaramiento, que evalúan la eficacia y seguridad de faricimab en comparación con aflibercept en 1.891 personas con edema macular diabético (940 en YOSEMITE y 951 en RHINE). Cada uno de los estudios tiene tres brazos de tratamiento: faricimab 6,0 mg administrado a intervalos de hasta cuatro meses mediante un enfoque de tratar y extender, después de cuatro dosis mensuales iniciales; faricimab 6,0 mg administrado a intervalos fijos de dos meses después de seis dosis mensuales iniciales; y aflibercept administrado a intervalos fijos de dos meses después de cinco dosis mensuales iniciales. En los tres brazos, se administraron inyecciones simuladas en las visitas del estudio cuando no estaban programadas las inyecciones de tratamiento, para mantener el enmascaramiento de los investigadores y los participantes.