Sangamo Therapeutics, Inc. anunció la dosificación del primer paciente en el estudio clínico de fase 1/2 STEADFAST que evalúa el TX200, un candidato a terapia celular autóloga con células T reguladoras de receptores de antígenos quiméricos (CAR-Treg) para la prevención del rechazo inmunomediado en el trasplante renal de donante vivo con incompatibilidad HLA-A2. El trasplante de riñón es el tratamiento de elección para los pacientes con enfermedad renal en fase terminal (ESRD) que, de otro modo, deben permanecer en diálisis a largo plazo. Se calcula que aproximadamente entre el 21 y el 26% de los riñones trasplantados no tienen compatibilidad HLA-A2. Para evitar el rechazo del injerto, los pacientes trasplantados son tratados con una terapia inmunosupresora de por vida, que repercute en el sistema inmunitario del organismo y se asocia a múltiples efectos secundarios, como un mayor riesgo de infecciones graves potencialmente mortales, neoplasias, enfermedades cardiovasculares y otras toxicidades relacionadas con los fármacos, como la nefrotoxicidad, que pueden afectar a la función y la supervivencia del riñón recién trasplantado. El TX200 fue diseñado con el potencial de prevenir el rechazo del riñón al reducir la inflamación local y promover la tolerancia inmunológica al injerto. El TX200 está compuesto por células Treg autólogas diseñadas para expresar un CAR HLA-A2. Esta terapia celular en investigación se está evaluando en pacientes con HLA-A2 negativo que reciben un riñón HLA-A2 positivo no compatible de un donante vivo. Se espera que las células TX200 se localicen en el injerto y se activen al unirse al antígeno HLA-A2. Gracias a su capacidad para regular el sistema inmunitario, las células TX200 pueden proteger el injerto del rechazo inmunomediado y reducir o eliminar la necesidad de un tratamiento de por vida con inmunosupresores. En el estudio clínico STEADFAST, cada paciente se somete a un procedimiento de leucaféresis para recoger sus glóbulos blancos, tras lo cual se aíslan sus células Treg, se modifican genéticamente y se criopreservan. Posteriormente, el paciente se somete a una cirugía de trasplante para recibir un riñón de un donante vivo. Tras un periodo de recuperación, el paciente recibe su terapia celular personalizada TX200 en investigación. Por lo tanto, la dosificación de los pacientes se produce varios meses después de la inscripción del paciente. Sangamo espera dosificar a un segundo paciente en el estudio STEADFAST a mediados de 2022. El estudio STEADFAST constituye el primer paso de una línea de programas CAR-Treg. Además del TX200, Sangamo está desarrollando candidatos a terapias con células CAR-Treg en estudios preclínicos, incluso para su uso potencial en el tratamiento de la esclerosis múltiple y los trastornos inflamatorios del intestino.