Seelos Therapeutics, Inc. ha anunciado datos que demuestran una disminución estadísticamente significativa (p < 0,01) del 19% del ARNm y una reducción del 40% de la alfa-sinucleína (a-sinucleína) en un estudio in vitro de SLS-004, su programa de terapia génica que utiliza CRISPR-dCas9, en la demencia con cuerpos de Lewy (DCL). La DCL se caracteriza por la acumulación de la proteína a-sinucleína agregada en cuerpos de Lewy y neuritas de Lewy. En la DCL, los cambios patológicos se observan en el neocórtex y los sistemas límbicos, con un rasgo distintivo de disfunción colinérgica, que es diferente de otros trastornos con cuerpos de Lewy, como la enfermedad de Parkinson.

Las neuronas colinérgicas son diferencialmente vulnerables en varias entidades neuropatológicas que causan demencia, incluida la DCL. Las pruebas disponibles apuntan a una degeneración temprana y sustancial de estas neuronas en la DCL. Conclusiones preliminares del estudio in vitro: el objetivo de este estudio in vitro era ampliar el sistema existente de terapia epigenómica dirigida por SNCA (SLS-004) modificando el vector viral para que se dirija a neuronas colinérgicas específicas de la corteza que se ven afectadas en la DCL y validar la especificidad y la eficacia en sistemas neuronales derivados de células madre pluripotentes inducidas humanas (hiPSC). Para el presente estudio se utilizó el sistema derivado de hiPSC de la línea parental SNCA-Tri para el modelo de prueba de concepto.

Las hiPSC se diferenciaron utilizando los protocolos anteriores utilizados en el SLS-004. Se evaluaron múltiples lotes de cada tipo neuronal diferenciado y se estableció la diferenciación exitosa de cada lote. Los resultados preliminares mostraron que, tras dos semanas de diferenciación en neuronas colinérgicas, se produjo una disminución estadísticamente significativa (p < 0,01) del 19% del ARNm y una reducción del 40% de la proteína a-sinucleína en comparación con los grupos sin tratamiento/represor.

Seelos tiene previsto avanzar en el estudio del SLS-004 en la DCL en estudios preclínicos adicionales y divulgar en el futuro nuevos desarrollos de esta nueva tecnología terapéutica basada en CRISPR. En julio de 2021, Seelos dio a conocer datos preclínicos positivos in vivo con el SLS-004 en la regulación a la baja de la a-sinucleína sobreexpresada en un modelo de la enfermedad de Parkinson y planea dar a conocer datos adicionales en la segunda mitad de 2022.