Shanghai Henlius Biotech, Inc. anunció que, recientemente, se ha administrado la dosis al primer paciente en un ensayo clínico de fase 1 de HLX60 (anticuerpo monoclonal recombinante humanizado anti-GARP inyectable) (" HLX60 ") desarrollado por la empresa en combinación con HANSIZHUANG (serplulimab inyectable) (" HANSIZHUANG ") para el tratamiento de tumores sólidos avanzados o metastásicos en Australia. Este estudio de fase 1 tiene como objetivo evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de HLX60 en combinación con HANSIZHUANG en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos. El estudio seguirá un diseño de titulación acelerada (ATD) en combinación con un diseño "3+3".

A los sujetos elegibles se les administrarán diferentes dosis de HLX60 como monoterapia (cada 3 semanas: 0,5, 2, 5, 15 y 25 mg/kg) por vía intravenosa en el ciclo 1, y después se combinará con HANSIZHUANG (cada 3 semanas: 300 mg) a partir del ciclo 2. Los criterios de valoración primarios de este estudio son las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) evaluadas en las 3 semanas posteriores a la primera dosis de HLX60, así como la dosis máxima tolerada (DMT) de HLX60 y la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de HLX60 en combinación con HANSIZHUANG. Los criterios de valoración secundarios incluyen la seguridad, los parámetros farmacocinéticos, las características farmacodinámicas, la inmunogenicidad y la eficacia preliminar. El HLX60 es un innovador anticuerpo monoclonal anti-GARP desarrollado de forma independiente por la empresa, cuyo uso está proyectado para el tratamiento de tumores sólidos y linfomas.

La glicoproteína A repeticiones predominante (" GARP ") está altamente expresada en la superficie de las células T reguladoras activadas ("Tregs"), las plaquetas y algunas células tumorales. La GARP actúa como receptor de acoplamiento al unirse al factor de crecimiento transformante-1 latente (" LTGF-1 "), concentra el LTGF-1 en la superficie celular y libera el TGF-1 activo en el microambiente tumoral (TME), inhibiendo así la respuesta inmunitaria antitumoral. El HLX60 se une al GARP, bloquea específicamente la liberación de TGF-1 mediada por el GARP, aliviando así la inmunosupresión causada por el TGF-1 y mejorando la respuesta inmunitaria antitumoral.

Además, el HLX60 puede agotar las células tumorales GARP positivas y las células inmunosupresoras como las Treg mediante la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC), mejorando así el efecto antitumoral. Los estudios preclínicos han demostrado que la combinación de HLX60 y HANSIZHUANG muestra un efecto sinérgico, mejora significativamente la eficacia antitumoral, mejor que la monoterapia con HANSIZHUANG o HLX60. En agosto de 2022, HLX60 en combinación con HANSIZHUANG ha sido aprobado para iniciar un ensayo clínico de fase 1 para el tratamiento de tumores sólidos avanzados o metastásicos en Australia.

En diciembre de 2022, se ha dosificado al primer paciente en un ensayo clínico de fase 1 de HLX60 para el tratamiento de tumores sólidos y linfomas en China continental (excluidas las regiones de Hong Kong, Macao y Taiwán, lo mismo que a continuación). HANSIZHUANG es un innovador anticuerpo monoclonal anti-PD-1 desarrollado de forma independiente por la Sociedad y cuya comercialización en China continental se aprobó en marzo de 2022. A fecha de este anuncio, el HANSIZHUANG ha sido aprobado para dos indicaciones en China continental: (1) el tratamiento de pacientes adultos con tumores sólidos avanzados irresecables o metastásicos de inestabilidad de microsatélites alta (" MSI-H ") que no hayan respondido a la terapia estándar; y (2) el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón escamoso de células no pequeñas (CPNM-q) localmente avanzado o metastásico irresecable en combinación con carboplatino y paclitaxel unido a albúmina.

Además, las solicitudes de nuevos medicamentos para otras dos indicaciones del HANSIZHUANG han sido aceptadas por la Administración Nacional de Productos Médicos (la "NMPA"): en abril de 2022, la solicitud de nuevo fármaco (NDA) de HANSIZHUANG en combinación con quimioterapia para el tratamiento de primera línea de pacientes no tratados previamente con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (ES-SCLC) fue aceptada por la NMPA; en agosto de 2022, la solicitud de nuevo fármaco (NDA) de HANSIZHUANG en combinación con quimioterapia para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma esofágico de células escamosas (ESCC) localmente avanzado/recurrente o metastásico fue aceptada por la NMPA. Está previsto utilizar el HANSIZHUANG para el tratamiento de diversos tumores sólidos, y además de las indicaciones de los tumores sólidos MSI-H y el cáncer de pulmón escamoso de células no pequeñas (CPCNP-cuadrado) cuya comercialización ha sido aprobada, el HANSIZHUANG está siendo sometido a estudios clínicos en 11 terapias de combinación con él como núcleo en diversos países y regiones de todo el mundo.