El consejo de administración de Shanghai Henlius Biotech, Inc. ha anunciado que, recientemente, se ha administrado la dosis al primer paciente en un ensayo clínico de fase 1 de la proteína de fusión Fc anti-TIGIT HLX53, desarrollada de forma independiente por la empresa, para el tratamiento de tumores sólidos o linfomas avanzados o metastásicos en China continental (excluidas las regiones de Hong Kong, Macao y Taiwán, lo mismo que a continuación). Este estudio de fase 1, abierto, de escalada de dosis, primero en humanos, tiene como objetivo evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar del HLX53 en pacientes con tumores sólidos o linfomas avanzados o metastásicos sin terapia estándar o en los que ésta haya fracasado. El estudio seguirá un diseño de titulación acelerada (ATD) en combinación con un diseño "3+3".

Los sujetos elegibles recibirán diferentes dosis de HLX53 (QW: 30, 150, 400, 800 mg; Q2W: 1600 mg; Q3W: 2400 mg) por vía intravenosa. Los criterios de valoración primarios de este estudio son el perfil de acontecimientos adversos, así como la toxicidad limitante de la dosis, la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada de fase 2 (DPR2) de HLX53. Los criterios de valoración secundarios incluyen los parámetros farmacocinéticos, las características farmacodinámicas, la inmunogenicidad y la eficacia.

El HLX53 es una innovadora proteína de fusión Fc antiinmunorreceptora de células T con dominios de inmunoglobulina e ITIM (" TIGIT ") desarrollada de forma independiente por la empresa, compuesta por el dominio variable de la cadena pesada del anticuerpo de cadena pesada (VHH) y el Fc IgG1 de tipo salvaje, que se pretende utilizar para el tratamiento de tumores sólidos avanzados o linfomas. El TIGIT es un receptor inhibidor que se expresa principalmente en las células asesinas naturales ("NK"), las células T CD8+ y CD4+ activadas y las células T reguladoras (Treg). El TIGIT se une al ligando CD155 (también llamado receptor de poliovirus, "PVR") expresado principalmente en las células presentadoras de antígenos (APC) o en la superficie de las células tumorales, con lo que regula a la baja las funciones celulares de las células T y NK.

Los estudios han demostrado que el HLX53 puede unirse específicamente al TIGIT humano y bloquear la unión de TIGIT/PVR para cortar las señales negativas descendentes y reactivar el efecto de respuesta inmunitaria de las células T a los tumores. En junio de 2022, la solicitud de ensayo clínico de fase 1 del HLX53 para el tratamiento de tumores sólidos o linfomas avanzados fue aprobada por la Administración Nacional de Productos Médicos.