Solid Biosciences Inc. anunció que ha recibido la autorización de la Administración de Alimentos y Fármacos de EE.UU. (FDA) de una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para el SGT-003, el candidato de terapia génica de nueva generación para la distrofia muscular de Duchenne (Duchenne) de la empresa. El SGT-003 utiliza una cápside patentada y racionalmente diseñada (AAV-SLB101) para entregar una secuencia de ADN que codifica una forma acortada de la proteína distrofina (microdistrofina), que contiene los dominios R16 y R17 de la proteína de unión a nNos. Los datos preclínicos sugieren que esto puede ser importante tanto para la función muscular como para la durabilidad del beneficio en los pacientes.

Basándose en la autorización, Solid planea actuar con celeridad para someter el estudio a la aprobación de la IRB en los centros de ensayo clínico y espera comenzar la selección de pacientes poco después. El ensayo de fase 1/2 previsto, SGT-003-101, es el primero en humanos, abierto y multicéntrico para determinar la seguridad y tolerabilidad de SGT-003 en pacientes pediátricos con DMD a una dosis de 1E14vg/kg. El SGT-003 se administrará como infusión intravenosa única a los pacientes en dos cohortes con un mínimo de tres pacientes cada una, con la posibilidad de ampliar la cohorte.

La cohorte 1 estudiará a pacientes de 4 a < 6 años de edad con DMD. La seguridad y la eficacia a largo plazo se evaluarán durante un total de 5 años tras el tratamiento. En un modelo de ratón mdx de Duchenne, el SGT-003 demostró una rápida transducción, mostrando niveles robustos de expresión de microdistrofina en el corazón, cuádriceps y diafragma en el día 4 post-tratamiento de terapia génica.

Se demostró que el SGT-003 en primates no humanos aumentaba la biodistribución al músculo cardíaco y esquelético, incluido el diafragma, en comparación con el AAV9. Estos estudios sugieren una mayor expresión del transgén y un perfil de seguridad mejorado en comparación con las terapias génicas con microdistrofina de primera generación.